Aeterna Zentaris Inc. a annoncé que le programme Autoimmunity Modifying Biologicals a atteint la preuve de concept préclinique pour le traitement potentiel du trouble du spectre de la neuromyélite optiqueNMOSD, un trouble auto-immun chronique du cerveau et de la moelle épinière dominé par l'inflammation du nerf optique et de la moelle épinière et qui peut être fatal chez environ 30 % des patients dans les cinq années suivant le diagnostic. Les produits biologiques AIM sont basés sur un mécanisme qui est physiologiquement important pour la tolérance immunitaire fœto-maternelle pendant la grossesse. Ces nouvelles biomolécules utilisent le domaine < ALPHA>3 de la molécule HLA-G du CMH humain de classe Ib pour inhiber les cellules T spécifiques de l'antigène via le récepteur ILT-2 humain ou le récepteur PIRB murin.

Dans le cadre des études précliniques en cours d'Aeterna en collaboration avec l'Université, les chercheurs de l'Université ont généré des protéines de fusion comprenant un peptide antigénique dérivé de l'AQP-4, les domaines de présentation de l'antigène du CMH de classe I < ALPHA>1- < ALPHA>2, le domaine HLA-G < ALPHA>3 et la b2-microglobuline pour étudier si ces nouvelles biomolécules à chaîne unique peuvent induire une tolérance spécifique à l'antigène vis-à-vis de l'AQP-4 présenté et d'autres antigènes peptidiques neuroinflammatoires. Différents produits biologiques AIM ont ensuite été testés et il a été démontré qu'ils induisaient des cellules T régulatrices spécifiques de l'antigène (Treg) in vitro et qu'ils inhibaient les modèles d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) et la névrite optique chez les souris 2D2 in vivo. À propos de la Neuromyelitis Optica Spepectrum Disorder (NMOSD) La NMOSD est un trouble inflammatoire du système nerveux central ("SNC") médié par les anticorps qui touche environ une personne sur 100 000 par an.

La NMOSD, également connue sous le nom de maladie de Devic, est un trouble chronique du cerveau et de la moelle épinière dominé par l'inflammation du nerf optique (névrite optique) et de la moelle épinière (myélite). Les symptômes typiques sont la perte de vision, les spasmes musculaires, la paraparésie et l'incontinence. En l'absence de traitement, 50 % des personnes atteintes de MNOSD peuvent devenir aveugles et en fauteuil roulant, et 30 % d'entre elles peuvent être décédées dans les cinq ans suivant la première attaque.

La protéine de canal d'eau AQP4 est largement exprimée dans le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Les auto-anticorps dirigés contre l'AQP4 jouent un rôle important dans la pathogenèse de la NMOSD. Actuellement, il n'existe que trois médicaments approuvés pour le traitement de la NMOSD, tous avec des coûts de traitement annuels très élevés et le risque que le patient contracte des infections graves.

Par conséquent, la société estime qu'il existe un besoin médical important de proposer de nouvelles options thérapeutiques aux patients. Aux États-Unis et en Europe, il y a actuellement environ 10 000 à 15 000 patients vivant avec une NMOSD. Les patients séropositifs pour l'anticorps AQP4, qui représentent environ 80 % de la population atteinte de NMOSD, sont les patients ciblés pour une thérapie potentielle basée sur la technologie d'AIM Biologicals.

À propos d'AIM Biologicals AIM Biologicals est une thérapeutique ciblée, hautement spécifique, modifiant l'auto-immunité. Cette plateforme technologique utilise un mécanisme qui est physiologiquement requis pour la "tolérance immunitaire fœto-maternelle" pendant la grossesse. Malgré 50 % d'antigènes paternels, le système immunitaire maternel tolère le fœtus, tout en conservant une protection contre les agents pathogènes.

Cela nécessite une induction de tolérance sélective contre les antigènes fœtaux. Pendant la grossesse, cela va de pair avec une amélioration des maladies auto-immunes. AIM Biologicals utilise une nouvelle technique qui repose sur la présentation d'antigènes sur des molécules immunosuppressives du CMH de classe I pour induire sélectivement et efficacement une tolérance spécifique à l'antigène.

Sur la base de ce mécanisme, des thérapeutiques immunomodulatrices ciblées sont conçues comme des molécules solubles optimisées et adaptées pour induire sélectivement une tolérance à divers auto-antigènes. Les études précliniques menées jusqu'à présent indiquent que l'induction de la tolérance peut être obtenue par l'induction de cellules T régulatrices spécifiques de l'antigène à partir de cellules T naïves. Pour le traitement potentiel des NMOSD, AIM Biologicals présentant un antigène spécifique dérivé de la protéine de canal d'eau aquaporine-4 (AQP4) chargé sur une protéine soluble immunorégulatrice HLA-G a le potentiel d'induire sélectivement une tolérance immunologique dans le système nerveux central.

Les produits biologiques AIM ont donc le potentiel de devenir des options de traitement hautement spécifiques et efficaces, mais non personnalisées, pour les MNOSD.