Astellas Pharma Inc. a annoncé que le 26 mars 2024, le ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales a approuvé VYLOY ? (zolbetuximab), un anticorps monoclonal anti-claudine 18.2 (CLDN18.2), pour les patients atteints d'un cancer gastrique CLDN18.2 positif, non résécable, avancé ou récidivant. VYLOY est la première et la seule thérapie ciblant CLDN18.2 approuvée par une agence réglementaire dans le monde.

Le cancer gastrique est souvent diagnostiqué à un stade avancé ou métastatique en raison du chevauchement des symptômes précoces avec d'autres affections gastriques plus courantes. Malgré les efforts déployés pour réduire son impact, le cancer gastrique est le troisième cancer le plus meurtrier au Japon, avec 126 724 cas diagnostiqués en 2022. L'autorisation est basée sur les résultats des essais cliniques de phase 3 SPOTLIGHT et GLOW pour le traitement de première intention des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé, non résécable ou métastatique HER2-négatif et dont les tumeurs étaient CLDN18.

positive. L'étude SPOTLIGHT a évalué VYLOY plus mFOLFOX6 (une chimiothérapie combinée comprenant de l'oxaliplatine, de la leucovorine et du fluorouracile) par rapport à un placebo plus mFOLFOX6. L'étude GLOW a évalué VYLOY plus CAPOX (une chimiothérapie combinée comprenant de la capécitabine et de l'oxaliplatine) par rapport à un placebo plus CAPOX.

Les deux essais ont atteint leur critère principal, la survie sans progression, ainsi qu'un critère secondaire clé, la survie globale, montrant une signification statistique chez les patients traités par VYLOY plus chimiothérapie par rapport au placebo plus chimiothérapie. Les effets indésirables apparus en cours de traitement les plus fréquents (= 20 %) pour VYLOY en association avec mFOLFOX6 ou CAPOX ont été les nausées, les vomissements, la diminution de l'appétit, la neutropénie et la perte de poids. Dans les essais cliniques, les effets indésirables ont été traités par des antiémétiques, des interruptions de dose et des ajustements du débit de perfusion.

Dans SPOTLIGHT et GLOW, environ 38% des patients examinés avaient des tumeurs positives au CLDN18.2. La positivité CLDN18 est définie comme =75% des cellules tumorales présentant une coloration membranaire CLDN18 modérée à forte, qui doit être confirmée par un pathologiste ou un laboratoire disposant d'une expérience suffisante dans l'utilisation de l'agent de diagnostic in-vitro ou du dispositif médical approuvé.

Astellas a collaboré avec Roche Diagnostics sur le test VENTANA® CLDN18 (43-14A) RxDx récemment approuvé, un test de diagnostic compagnon (CDx) par immunohistochimie, afin d'identifier les patients susceptibles d'être éligibles à VYLOY5 .