Ayala Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouveaux résultats de la phase 2 (partie A) de l'étude RINGSIDE évaluant l'AL102 dans les tumeurs desmoïdes. Les résultats ont été présentés lors d'une séance de discussion d'affiches à la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), le samedi 3 juin. AL102 est un inhibiteur de la gamma-sécrétase (GSI) oral, puissant et sélectif, à prise unique quotidienne. Faits saillants de l'affiche RINGSIDE : L'essai clinique de phase 2/3 RINGSIDE en cours est une étude multicentrique mondiale randomisée évaluant l'AL102 chez des patients atteints de tumeurs desmoïdes en progression.

L'étude se compose de deux parties : La phase 2 (partie A) est une étude ouverte de recherche de schéma posologique ; la phase 3 (partie B) est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, utilisant le schéma posologique de 1,2 mg une fois par jour sélectionné sur la base des données de la phase 2. L'étude comprend également une extension ouverte recrutant des patients qui prenaient le médicament actif à la fin de la phase 2, ainsi que des patients croisés de la phase 3. Dans le segment de phase 2 de RINGSIDE, les patients ont été randomisés pour recevoir l'un des trois schémas posologiques d'AL102 (n=14 chacun) : soit 1,2 mg une fois par jour (QD), soit 4 mg deux fois par semaine (BIW), soit 2 mg BIW. Le recrutement des 42 patients de la phase 2 s'est achevé en mars 2022. Au 3 janvier 2023, le temps utile médian à l'étude était de 10,3 mois (intervalle 0,8 u 14,7) et 30 patients étaient encore à l'étude,10 dont l'extension en ouvert.

Dans la population en intention de traiter (ITT), des réponses partielles ont été observées chez 43 % des patients (6/14) dans le groupe 1,2 mg QD, 21,4 % des patients (3/14) dans le groupe 4 mg BIW et 36 % (5/14) dans le groupe 2 mg BIW. Il y a eu un schéma cohérent de réponses tumorales plus profondes, plus rapides et plus persistantes, mesurées par la réduction du volume, l'intensité du signal T2W et RECIST avec AL102 1,2 mg par jour qu'avec des doses intermittentes. La diminution du signal T2W, mesurée par IRM, reflète une diminution de la cellularité tumorale et est considérée comme un indicateur fort de l'activité antitumorale dans les tumeurs desmoïdes.

La diminution du volume tumoral s'accentue systématiquement avec le temps et certains patients qui n'auraient pas eu de RP selon RECIST en début de traitement peuvent évoluer vers des RP avec un suivi plus long. Sécurité : AL102 a été généralement bien toléré avec un profil de sécurité gérable dans tous les bras de dose. Le profil de sécurité était cohérent avec la classe de médicaments GSI. Quel que soit le schéma posologique, les événements indésirables (EI) étaient principalement de grade 1 (~70%) ou de grade 2 (~20%).

Il n'y a pas eu d'EI de grade 4 ou 5. Des EI graves ont été rapportés chez 6 des 42 patients (14%) et les investigateurs ont estimé qu'ils n'étaient pas liés à l'AL102. Il n'y a pas eu de nouveaux signaux de sécurité.

Six patients sur 42 (14%) ont abandonné le traitement en raison d'EI. Il s'agissait d'éruptions cutanées de grade 2, de kératites, de stomatites, de diarrhées et d'élévations de l'ALT. Tous sont survenus dans les 3 mois suivant le début du traitement.

Un dysfonctionnement ovarien a été signalé chez 11 des 23 (48%) femmes en âge de procréer dans tous les groupes de dosage, mais chez seulement 3 des 9 (33%) femmes ayant reçu la dose de 1,2 mg en une prise par jour. Le segment de phase 3 permettant l'enregistrement recrute des patientes dans le monde entier.