Ayala Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que de nouvelles données de l'étude RINGSIDE évaluant son principal candidat expérimental AL102 pour le traitement des tumeurs desmoïdes (DT) seront présentées au Congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie moléculaire (ESMO), qui se tiendra du 20 au 24 octobre à Madrid, en Espagne. Les données proviennent de la phase 2 (partie A) de l'étude et de l'extension ouverte (OLE). Les résultats font l'objet d'un poster présenté par le professeur Robin Jones, chef d'équipe des essais cliniques sur les sarcomes à l'Institute of Cancer Research et oncologue médical consultant à The Royal Marsden, au Royaume-Uni.

L'essai clinique RINGSIDE de phase 2/3 en cours est une étude multicentrique mondiale randomisée évaluant l'AL102 chez des patients atteints de tumeurs desmoïdes en progression. L'étude se compose de deux parties : La phase 2 (partie A) est une étude ouverte de recherche de schéma posologique, et la phase 3 (partie B) est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo et une extension ouverte utilisant le schéma posologique de 1,2 mg une fois par jour sélectionné sur la base des données de la phase 2. Les patients de la phase 2 ont été randomisés dans l'un des trois schémas posologiques d'AL102 (n=14 chacun), à savoir 1,2 mg une fois par jour (QD), 4 mg deux fois par semaine (BIW) ou 2 mg BIW. Les patients dans les bras de dosage intermittent ont été autorisés à passer à l'extension ouverte pour recevoir 1,2 mg une fois par jour après que les évaluations aient été terminées dans la partie de la phase 2.

Les résultats présentés à l'ESMO reflètent une date limite au 5 juillet 2023. Résultats d'efficacité : 1,2 mg une fois par jour a permis d'obtenir un ORR de 83% selon RECIST dans la population évaluable, tel qu'évalué par IRM BICR (Blinded Independent Central Review). L'ORR selon RECIST était de 64% chez les patients évaluables dans les 3 bras de dose (n=36).

Les résultats d'efficacité continuent de démontrer un schéma dose-réponse favorisant le bras 1,2 mg une fois par jour. Les premières réponses partielles (RP) ont été observées à 16 semaines et 21 autres RP et 1 réponse complète ont été observées dans tous les groupes de dosage. Réductions précoces et profondes du volume (-52%) et de l'intensité du signal T2 (-58%) dans les 16 semaines suivant le début de l'administration de 1,2 mg une fois par jour. Meilleures réductions médianes globales de 88% et 85% du volume et de l'intensité du signal T2, respectivement, dans le groupe 1,2 mg une fois par jour après 16,6 mois de durée médiane de traitement.

Des réductions du volume et de l'intensité du signal T2 ont également été observées dans les groupes recevant une dose bihebdomadaire. 29 patients sont passés à l'OLE entre octobre 2022 et mai 2023, dont 27 sont toujours à l'étude. Trois patients du bras BIW 4 mg ont obtenu une RP après être passés à l'OLE où ils ont reçu 1,2 mg une fois par jour. Sécurité : AL102 a été généralement bien toléré avec un profil de sécurité gérable dans tous les bras de dose. Les événements indésirables (EI) étaient conformes au mécanisme des inhibiteurs de la gamma-sécrétase (GSI).

Les événements indésirables (EI) étaient conformes au mécanisme d'action des inhibiteurs de la gamma-sécrétase (GSI). Les EI liés au traitement les plus fréquents avec 1,2 mg une fois par jour comprenaient la diarrhée (92,8 %), les nausées (57,1 %), la fatigue (50 %), la peau sèche (50 %), l'alopécie (50 %), la stomatite (50 %), la dermatite acnéiforme (42,9 %), la bouche sèche (42,9 %), l'hypophosphatémie (42,9 %), l'éruption maculopapuleuse (37,7 %) et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (28,6 %). Quel que soit le schéma posologique, les EI étaient de grade 1 ou 2 dans plus de 95 % des cas.

Il y a eu un EI non lié de grade 4 et aucun EI de grade 5. Il n'y a pas eu d'EI graves liés au traitement. Un dysfonctionnement ovarien a été rapporté chez 56% des femmes pré-ménopausées dans le groupe 1,2 mg une fois par jour et chez 61% des femmes pré-ménopausées dans tous les groupes de dose.