Advaxis, Inc. a annoncé une mise à jour de l'étude clinique de phase 1 évaluant l'ADXS-504, le candidat-médicament néo-antigène de la société, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent (précoce), qui est menée au Columbia University Irving Medical Center. Karie Runcie, MD, professeur adjoint de médecine, et Mark N. Stein, MD, professeur associé de médecine, dans la division d'hématologie/oncologie du Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons et membres du Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, sont respectivement les investigateurs principal et principal de l'étude. Le plan de cette étude de phase 1 ouverte à escalade de dose pour les patients des deux cohortes de dose a été présenté lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2022 par le Dr Runcie (Abstract # : TPS5115).

L'évaluation clinique de trois patients au premier niveau de dose (1e7 UFC) et de trois autres au deuxième niveau de dose (1e8 UFC) a montré que l'ADXS-504 en monothérapie est sûr et bien toléré. Dans cette étude, l'ADXS-504 est administré par perfusion toutes les quatre semaines pour un total de six doses, suivies de quatre doses d'entretien supplémentaires toutes les douze semaines, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent sur le plan biochimique, c'est-à-dire ceux qui présentent une élévation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le sang après une prostatectomie radicale ou une radiothérapie radicale (faisceau externe ou curiethérapie) et qui ne reçoivent pas actuellement de traitement d'ablation des androgènes. Les patients ont ressenti des symptômes grippaux légers et de courte durée après la perfusion de l'ADXS-504 à la première et à la deuxième dose.

L'essai élargit actuellement le recrutement au niveau de la deuxième dose en ajoutant jusqu'à six patients supplémentaires, soit un total de neuf patients. Les investigateurs de l'étude évalueront les données d'immunogénicité après que tous les patients du niveau de dose supérieur auront terminé le traitement de l'étude. L'ADXS-504 est une nouvelle immunothérapie à base de Lm, conçue pour susciter des réponses des cellules T contre 24 antigènes tumoraux, y compris 14 antigènes peptidiques dérivés de mutations " hotspot " chez les patients atteints de cancer de la prostate et 10 antigènes peptidiques dérivés d'antigènes associés aux tumeurs (TAA) optimisés en termes de séquence, qui sont exprimés de manière différentielle ou surexprimés dans le cancer de la prostate.

L'ADXS-504 est conçu pour exprimer de multiples cibles antigéniques tumorales, ce qui pourrait conduire à la génération d'un large ensemble de cellules T effectrices et de cellules NK susceptibles d'améliorer le contrôle de la tumeur. Comme les autres immunothérapies à base de Lm d'Advaxis, l'ADXS-504 devrait induire une réponse immunitaire innée suivie d'une réponse adaptative et d'une modification du microenvironnement tumoral (TME) immunosuppressif en réduisant la fréquence des cellules T régulatrices (Tregs) et des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) dans le TME. La sécurité de l'ADX-504 et les premières données encourageantes ont conduit à la décision d'augmenter le recrutement au deuxième niveau de dose afin de mieux caractériser son activité clinique.