BerGenBio ASA a annoncé avoir présenté des données liant l'activation d'AXL à la perte de fonction de STK11 dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) dans un résumé intitulé AXL as a Therapeutic Target in STK11 mutant NSCLC, lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR). Une analyse des tumeurs dépourvues de la fonction STK11 issues de l'étude de BerGenBio sur le NSCLC de 2ème ligne (BGBC008) et des ensembles de données disponibles publiquement suggèrent que les mutations STK11 et KEAP1 sont transcriptionnellement similaires et partagent une signature commune pour la perte de fonction de STK11. La perte de fonction conduisant à l'inactivation de STK11 est observée dans environ 30 % des adénocarcinomes pulmonaires, à la suite de mécanismes mutationnels et non mutationnels. Ces tumeurs avec STK11 inactivé sont susceptibles de favoriser l'activation d'AXL en raison de niveaux élevés de stress énergétique et métabolique, ce qui se traduit par un pronostic plus défavorable dans les CBNPC.

AXL, membre de la famille TAM des récepteurs tyrosine kinases, est exprimé dans plus de 80 % des tumeurs NSCLC qui présentent une perte de fonction de STK11. AXL est activée en réponse à l'inflammation, à l'hypoxie, au stress cellulaire ou au traitement médicamenteux. AXL est exprimé à la fois dans les cellules tumorales, où il améliore la survie et la résistance aux médicaments, et dans les cellules immunitaires innées, telles que les cellules dendritiques et les macrophages, où AXL entraîne une suppression immunitaire.

Le bemcentinib, inhibiteur sélectif d'AXL de BerGenBio, cible les mécanismes clés de survie et de résistance au sein de la tumeur et rétablit les caractéristiques antitumorales des cellules immunitaires innées dans le microenvironnement tumoral.