BioVie Inc. a annoncé les détails de trois présentations effectuées dans le cadre d'études sur NE3107 dans le traitement de la maladie de Parkinson (MP) lors du 2023 International Congress of Parkinson?s Disease and Movement Disorders (MDS), qui se tiendra à Copenhague, au Danemark, du 27 au 31 août 2023. Les détails des trois présentations sont les suivants : Effets du traitement anti-inflammatoire NE3107 sur l'activité motrice et les caractéristiques neurodégénératives de la maladie de Parkinson dans un modèle de singe marmouset (Ingrid H.C.H.M. Philoippens, Clarence Ahlem, Christopher L Reading) ? présenté sous forme de poster et de présentation orale le 30 août 202313:00 CEST.

Les objectifs de cette étude préclinique étaient d'évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'étendue des effets anti-inflammatoires du traitement par NE3107, en particulier sur les principales caractéristiques de la maladie de Parkinson chez les marmousets atteints de la maladie de Parkinson. Les résultats ont montré que les scores moyens d'immobilité obtenus avec NE3107 en monothérapie (au cours des semaines 8 et 9 du traitement) étaient significativement inférieurs, indiquant une amélioration de la mobilité, par rapport au traitement comparatif avec le chlorhydrate d'amantadine ou le véhicule seul. Ces améliorations sont survenues dans les 24 heures suivant le début de la monothérapie par NE3107, ce qui suggère une influence directe sur la signalisation neuro-motrice, par opposition à un effet qui augmente avec la durée du traitement, ce qui pourrait impliquer un lien avec la neuroprotection.

Les chercheurs ont conclu que les résultats corroborent l'implication de la neuroinflammation chronique et de la résistance à l'insuline dans les symptômes cliniques de la MP, en plus des voies neurodégénératives, et soutiennent la poursuite de l'étude de thérapies comme NE3107, des thérapies nondopaminergiques. Sécurité et pharmacocinétique du traitement anti-inflammatoire NE3107 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et traités à la carbidopa/lévodopa : A Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (Jason Aldred, Ramon Rodriguez, et al) ? présenté sous forme de poster le 28 août 2023 à 13:00 ?

15:00 CEST. Les objectifs de cet essai clinique étaient d'évaluer la sécurité, la tolérance et les effets exploratoires du traitement anti-inflammatoire NE3107 en complément de l'administration concomitante de carbidopa/lévodopa (C/L) chez des patients atteints de la MP et d'examiner ses effets sur la pharmacocinétique de la lévodopa. Les résultats ont montré qu'en comparant le jour 1 et le jour 14 du traitement, les paramètres pharmacocinétiques ont démontré que l'administration de NE3107 n'a pas affecté le profil pharmacocinétique de la lévodopa : chez les patients ayant reçu NE3107 + C/L, l'ASC de la lévodopa était de 4243,08 (±1913,81) ng-h/mL et de 4127,41 (±1568,47) ng-h/mL au jour 1 et au jour 14, respectivement.

Chez les patients ayant reçu le placebo + C/L, l'ASC de la lévodopa était de 3175,55 (±2526,68) ng-h/mL et de 3093,19 (±1919,73) ng-h/mL au jour 1 et au jour 14, respectivement. L'analyse pharmacocinétique au jour 14 a montré que la lévodopa a atteint une concentration sérique maximale (Cmax) de 2089,15 (±973,08) ng/mL et de 3093,19 (±19,73) ng/mL chez les patients traités par NE3107 + C/L et par le placebo + C/L, respectivement. Les chercheurs ont conclu que les résultats de l'étude NM201, ainsi que les résultats de l'étude préclinique sur le marmouset, suggèrent que, grâce à ses propriétés anti-inflammatoires et insulino-sensibilisantes, NE3107 peut posséder des activités intrinsèques pro-motoriques et potentiellement amélioratrices de la lévodopa, tout en ayant un profil de sécurité favorable, et qu'ils soutiennent la poursuite de l'étude de la sécurité et du bénéfice clinique des thérapies nondopaminergiques dans les essais cliniques de phase tardive.

Un essai clinique randomisé, de phase 2a, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec NE3107 en complément de Carbidopa/Levodopa chez des patients atteints de la maladie de Parkinson (Jason Aldred, Ramon Rodriguez, et al) - présenté sous forme de poster le 28 août 2023 à 13:00 ? 15:00 CEST. 15:00 CEST. Cette analyse séparée de l'essai de phase 2a a examiné l'efficacité exploratoire de NE3107, en particulier l'amélioration de la fonction motrice, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par C/L. L'efficacité clinique a été évaluée en évaluant le nombre de patients traités par NE3107.

L'efficacité clinique a été évaluée en mesurant les changements dans le contrôle moteur, tels qu'évalués par les scores MDS-UPDRS, entre la visite 1 et les visites 2, 5 et 6, et entre la visite 2 et les visites 5 et 6. Les résultats ont montré qu'au 28ème jour, les patients traités par NE3107 + C/L présentaient un score MDS-UPDRS Partie III (moteur) inférieur (3+ points) à celui des patients traités par le placebo + C/L à 2 et 3 heures d'intervalle, ce qui indique une amélioration du contrôle moteur. Les patients ayant reçu NE3107 + C/L avaient un score de la partie III de la maladie plus faible au temps 0 (avant l'administration du médicament) par rapport aux patients ayant reçu le placebo + C/L. Le jour 28, les patients âgés de moins de 70 ans traités par NE3107 + C/L ont connu des améliorations d'environ 6 points par rapport à ceux qui ont reçu le placebo + C/L au bout de 2 et 3 heures. Les patients âgés de moins de 70 ans traités par NE3107 + C/L avaient des scores MDS-UPDRS Part III plus faibles avant l'administration du médicament (t=0) par rapport à ceux qui ont reçu le placebo + C/L. 80 % des patients traités par NE3107 + C/L et 88,9 % des patients âgés de moins de 70 ans traités par NE3107 + C/L ont présenté une amélioration de >30 % de leurs scores MDS-UPDRS Part III 2 heures après l'administration du médicament par rapport aux valeurs initiales, contre 63,6 % et 66,7 % de l'ensemble des patients et des patients âgés de moins de 70 ans, respectivement, traités par le placebo + C/L. Les investigateurs ont conclu que l'association NE3107 + C/L était associée à des améliorations cliniquement significatives et supérieures (3+ points) sur la partie examen moteur (partie III) du MDS-UPDRS, et démontrent l'activité pro-motrice potentielle intrinsèque et améliorant la lévodopa de NE3107, ce qui est cohérent avec les données des essais pré-cliniques et soutient la poursuite de l'investigation clinique des thérapies nondopaminergiques dans les essais cliniques de phase tardive.