BioVie Inc. a annoncé une analyse positive des données d'efficacité de base obtenues en aveugle dans le cadre de son essai clinique de phase 3 (NCT04669028) sur NE3107 dans le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA) d'intensité légère à modérée. Les données des patients évaluables montrent que l'avantage de NE3107 par rapport au placebo peut être égal ou supérieur à celui des anticorps monoclonaux approuvés pour la maladie d'Alzheimer. Les patients traités par NE3107 ont également bénéficié d'un avantage de 4,66 ans dans la décélération de l'âge par rapport au placebo.

Les patients traités par NE3107 ont également bénéficié d'un avantage de 4,66 ans dans la décélération de l'âge par rapport au placebo, tel que mesuré par l'épigénétique/méthylation de l'ADN. L'essai a débuté pendant la pandémie de COVID-19, alors que l'accès aux sites cliniques était limité, et a permis de recruter un total de 439 patients dans 39 sites. À la fin de l'essai, la société a constaté des écarts importants par rapport au protocole et des violations des bonnes pratiques cliniques (BPC) dans 15 sites (pratiquement tous situés dans une même zone géographique).

Ce niveau très inhabituel de suspicion d'irrégularités a conduit la société à exclure tous les patients de ces sites et à les renvoyer à l'Office of Scientific Investigations (OSI) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour qu'il prenne des mesures supplémentaires. Après ces exclusions, 81 patients sont restés dans la population MITT (Modified Intent to Treat), dont 57 dans la population Per-Protocol, qui comprend ceux qui ont terminé l'essai et dont les données pharmacocinétiques ont permis de vérifier qu'ils prenaient bien le médicament à l'étude. Principaux résultats : Les patients traités par NE3107 ont montré une amélioration de leurs performances par rapport au placebo dans toutes les évaluations cognitives et fonctionnelles couramment utilisées dans l'autorisation préalable des traitements de la MA à base de bêta-amyloïde (Aß), bien que les données ne soient pas statistiquement significatives en raison de l'exclusion de certains sites.

Les patients sous placebo ont vu leur état s'aggraver de manière significative dans pratiquement toutes les évaluations, comme on peut s'y attendre compte tenu de l'histoire naturelle de la maladie. En revanche, les patients traités par NE3107 ont bénéficié après 6 mois d'un avantage thérapeutique égal ou supérieur aux résultats des essais cliniques portant sur les traitements approuvés à base d'anticorps monoclonaux Aß après 18 mois. Les améliorations de l'indice de démence clinique - somme des cases (CDR-SB) chez les patients traités par NE3107 semblent corrélées aux changements du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa), du plasma tau phosphorylé (p-tau) et du rapport Aß42/Aß40. NE3107 semble diminuer les processus neuroinflammatoires qui relient la chaîne légère des neurofilaments (Nf-L) et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), tous deux considérés comme des biomarqueurs de la neurodégénérescence et du déclin cognitif.

Les patients traités avec NE3107 ont vu leur avantage en matière de méthylation de l'ADN décélérer de 5,66 ans en moyenne par rapport aux patients sous placebo. La décélération de l'âge est la différence entre l'âge biologique du patient, mesuré par l'horloge sanguine cutanée de méthylation de l'ADN de Horvath, et son âge chronologique réel. NE3107 est considéré comme le premier médicament candidat à démontrer cet impact sur la méthylation de l'ADN et le processus de vieillissement dans un essai clinique en double aveugle, contrôlé par placebo.