Editas Medicine, Inc. a annoncé de nouvelles données de sécurité et d'efficacité chez 17 patients traités avec EDIT-301, maintenant connu sous le nom de renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel), dans l'essai RUBY pour la drépanocytose sévère (SCD) (n=11) et dans l'essai EdiTHAL pour la bêta-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) (n=6). L'ensemble des données de 17 patients traités comprend 12 patients supplémentaires depuis la présentation des données au congrès annuel de l'Association européenne d'hématologie (EHA) et lors d'un webinaire parrainé par l'entreprise en juin dernier. Reni-cel est étudié dans le cadre des essais cliniques RUBY et EdiTHAL en tant que médicament potentiel d'édition de gènes unique et durable pour les personnes atteintes de DICS sévère et de TDT.

Editas Medicine présentera les données des essais cliniques RUBY et EdiTHAL le 11 décembre 2023 à 13 heures (heure de l'Est) lors d'un webinaire sponsorisé par la société. Les données seront également présentées sous forme de poster lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, CA, à 18h00 PT (21h00 ET). Dans les essais RUBY et EdiTHAL menés à ce jour, reni-cel a été bien toléré et continue de présenter un profil de sécurité compatible avec un conditionnement myéloablatif à base de busulfan et une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues chez tous les patients des deux essais (n=17).

Depuis le traitement par reni-cel, tous les patients de RUBY sont exempts d'événements vaso-occlusifs (VOE) (n=11). Tous les patients de l'étude RUBY ayant un suivi de 5 mois ont conservé un taux d'hémoglobine normal et un taux d'hémoglobine fœtale supérieur à 40 %. Tous les patients EdiTHAL ont connu une augmentation précoce et importante de l'hémoglobine totale, au-dessus du seuil d'indépendance transfusionnelle de 9 g/dl (n=6).

Sécurité : Reni-cel a été bien toléré et a démontré un profil de sécurité compatible avec un conditionnement myéloablatif avec busulfan et une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques par tous les patients des essais RUBY et EdiTHAL (n=17). Après la perfusion de reni-cel, tous les patients traités ayant un suivi de plus de 2 mois ont réussi à obtenir une greffe de neutrophiles dans un délai d'un mois et une greffe de plaquettes dans un délai de 1,6 mois. Aucun événement indésirable grave lié au traitement par reni-cel n'a été signalé.

Efficacité : Essai RUBY dans la drépanocytose sévère : Dans l'essai RUBY, tous les patients traités n'ont pas eu d'effets indésirables graves depuis la perfusion de reni-cel. Le traitement par Reni-cel entraîne une augmentation précoce et importante de l'hémoglobine totale et de l'hémoglobine fœtale. Les patients ayant un suivi de =5 mois ont conservé un taux d'hémoglobine normal et un taux d'hémoglobine fœtale de >40% (n=6 ; intervalle de 5 à 18 mois de suivi).

Tous les patients traités par RUBY ayant un suivi de plus d'un mois ont suivi une trajectoire similaire d'augmentation du taux d'hémoglobine totale et d'hémoglobine fœtale (n=10). Essai EdiTHAL dans la bêta-thalassémie transfusionnelle : Dans l'essai EdiTHAL, les patients ayant un suivi de plus d'un mois (n=5) ont montré des augmentations précoces et robustes de l'hémoglobine totale et de l'hémoglobine fœtale, l'hémoglobine totale dépassant le seuil d'indépendance transfusionnelle de 9 g/dL. Reni-cel, anciennement connu sous le nom d'EDIT-301, est un médicament expérimental d'édition de gènes à l'étude pour le traitement de la drépanocytose sévère et de la bêta-thalassémie dépendante des transfusions.

Reni-cel est constitué de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34+ dérivées de patients, éditées au niveau des promoteurs des gènes de la gamma-globine (HBG1 et HBG2), où résident les mutations naturelles induisant l'hémoglobine fœtale (HbF), par AsCas12a, une nouvelle nucléase d'édition de gènes brevetée, hautement efficace et spécifique. Les globules rouges dérivés des cellules CD34+ de reni-cel présentent une augmentation soutenue de la production d'hémoglobine fœtale, ce qui pourrait constituer un avantage thérapeutique unique et durable pour les personnes atteintes d'une forme grave de la maladie de Creutzfeldt-Jakob ou d'un déficit en hormone de croissance. L'étude RUBY est une étude de phase 1/2 multicentrique, ouverte et à un seul bras, conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de reni-cel chez les patients atteints de drépanocytose sévère.

Les patients recrutés recevront une seule administration de reni-cel. L'essai RUBY marque la première utilisation de l'AsCas12a pour modifier avec succès des cellules humaines dans le cadre d'un essai clinique. L'essai EdiTHAL est une étude de phase 1/2 multicentrique, ouverte et à un seul bras, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de reni-cel chez des patients atteints de bêta-thalassémie dépendante de transfusions.

Les patients recevront une seule administration de reni-cel.