Le 25 mai 2023, eFFECTOR Therapeutics, Inc. a annoncé des données provisoires positives provenant d'une cohorte d'expansion de phase 2 évaluant la zotatifine combinée au fulvestrant et à l'abemaciclib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ER+ (omBCo). Ces données, ainsi que les données initiales issues de la poursuite de l'augmentation de la dose, seront présentées sous forme de poster lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology à Chicago, Illinois. De nouvelles données intermédiaires ont été présentées sur la cohorte d'expansion entièrement recrutée de patients (n=20) qui ont reçu le triplet ZFA avec la zotatifine dosée à 0,07 mg/kg aux jours 1 et 8 des cycles de 21 jours.

Les patients étaient lourdement prétraités, ayant reçu en moyenne quatre lignes de traitement antérieures pour une maladie métastatique. Cinq des 19 (26%) patients évaluables selon RECIST ont obtenu une réponse partielle (oPRo), dont quatre confirmées et une non confirmée. Les cinq patientes qui ont obtenu une RP avaient progressé après des traitements antérieurs par CDK4/6 et fulvestrant, et toutes les cinq avaient reçu une ou plusieurs lignes de chimiothérapie antérieures.

Le taux de contrôle de la maladie (oDCRo), reflétant les patientes avec au moins une scintigraphie en cours de traitement montrant une RP ou une maladie stable (oSDo), était de 14 sur 19 (74%). Des RP ont été observées chez les patients présentant ou non des mutations des gènes ESR1 et PIK3CA. À la date de clôture des données, 4 patients étaient encore sous traitement et les données sur la survie sans progression (oPFSo) ainsi que sur le taux de bénéfice clinique (oCBRo) ne sont pas encore mûres.

Le triplet ZFA a été généralement bien toléré, 3 patients ayant interrompu leur traitement en raison d'événements indésirables (oAEso), quelle qu'en soit la cause, la grande majorité des EI étant de grade 1 ou 2. Les EI de grade 3 les plus fréquents ont été la diarrhée chez 3 des 20 patientes (15 %), similaire à la fréquence de 13 % rapportée dans l'essai Monarch 2 enregistré pour l'abemaciclib et le fulvestrant, et la dyspnée chez 2 des 20 patientes (10 %). De nouvelles données ont également été rapportées pour les patientes des cohortes de reprise d'escalade de dose utilisant la zotatifine en association avec le fulvestrant (oZF doubleto). Dans la seule cohorte entièrement recrutée, dans laquelle les patientes ont reçu de la zotatifine à raison de 0,1 mg/kg toutes les deux semaines (oQ2Wo) en association avec du fulvestrant, 1 patiente sur 3 (33%) a obtenu une RP lors de la première scintigraphie en cours de traitement, qui a été confirmée lors de la deuxième scintigraphie en cours de traitement qui a eu lieu après la date limite des données, et est restée à l'étude.

Ce patient avait reçu quatre lignes de traitement antérieures pour une maladie métastatique, la maladie progressive (oPDo) étant la meilleure réponse globale (oBORo) aux quatre lignes de traitement antérieures. L'escalade de la dose se poursuit à 0,14 mg/kg deux fois par semaine et à 0,07 mg/kg une fois par semaine (oQWo). La zotatifine a été généralement bien tolérée dans les cohortes d'escalade de dose, sans toxicité limitant la dose ni effets indésirables graves.