Erasca, Inc. a annoncé des mises à jour de programmes pour le naporafénib, un inhibiteur pan-RAF, et l'ERAS-801, un inhibiteur de l'EGFR pénétrant le système nerveux central (SNC), ainsi qu'une priorisation stratégique du programme qui prolonge sa piste de trésorerie prévue de S2 2025 à S1 2026. Mises à jour récentes du programme : Naporafenib Plus Trametinib pour les patients atteints de mélanome mutant NRAS (NRASm) dans l'essai pivot SEACRAFT-2 : Les réunions de fin de phase 2 avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine et les autorités sanitaires européennes confirment la conception de l'essai de phase 3 de SEACRAFT-2 et clarifient la voie d'enregistrement : Recrutement de patients dont le besoin médical non satisfait est important et qui ont progressé ou sont intolérants à un traitement standard par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; le bras comparateur est le choix des médecins entre une chimiothérapie cytotoxique et un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire. L'essai de phase 3 comprend deux étapes : une étape d'optimisation de la dose, randomisée et contrôlée, pour laquelle les données devraient être disponibles en 2025, et une étape randomisée et contrôlée pour soutenir l'approbation réglementaire. Le lancement de l'essai de phase 3 SEACRAFT-2 est toujours prévu pour le premier semestre 2024.

ERAS-801 pour les patients atteints de GBM récurrent dans l'essai de phase 1 THUNDERBBOLT-1 : Trente-trois patients atteints de glioblastome récurrent (rGBM) ont été recrutés dans sept cohortes d'escalade de dose. ERAS-801 en monothérapie a reçu les désignations de médicament orphelin et de procédure accélérée (ODD et FTD) de la FDA. L'intérêt des investigateurs pour THUNDERBBOLT-1 reste soutenu.

La MTD a été fixée à 240 mg une fois par jour (QD) et la MTD-1 à 160 mg QD pour ERAS-801 ; ERAS-801 s'est avéré sûr et tolérable aux niveaux de la MTD et de la MTD-1. Le profil des effets indésirables était conforme au mécanisme d'action et aux observations des études non cliniques ; ERAS-801 présentait des caractéristiques pharmacocinétiques bien maîtrisées : ERAS-801 a présenté une absorption rapide et des augmentations dose-dépendantes de l'exposition pharmacocinétique. Les expositions pharmacocinétiques à l'état d'équilibre à des doses de 160 mg QD et plus ont dépassé la concentration à laquelle une inhibition de 90 % de la croissance tumorale a été obtenue dans le modèle de xénogreffe orthotopique dérivée de patients atteints de GBM (PDOX).

Des cohortes d'expansion sont activement recrutées pour recueillir des données supplémentaires sur la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire afin de soutenir l'optimisation et la sélection des doses ; les données de la phase 1 d'escalade de dose seront présentées lors d'une réunion scientifique en S1 2024 ; les données des cohortes d'expansion sont attendues en S2 2024. Programmes cliniques prioritaires et principales étapes à venir Naporafenib ? Inhibiteur pan-RAF : L'administration du premier patient de l'étude pivot de phase 3 SEACRAFT-2 chez des patients atteints de mélanome NRASm est attendue en S1 2024 ; les premières données d'efficacité de phase 1b à la recherche de signaux dans les types de tumeurs pertinents de patients atteints de tumeurs solides RAS Q61X dans l'étude SEACRAFT-1 en cours sont attendues entre le T2 et le T4 2024.

ERAS-801 ? Inhibiteur de l'EGFR pénétrant dans le SNC : Les données de la phase 1 d'escalade de dose en monothérapie et d'expansion dans le rGBM sont attendues en 2024. ERAS-007 ?

Inhibiteur de l'ERK1/2. Les données initiales d'expansion de dose de l'étude de phase 1b/2 HERKULES-3, qui évaluent les données encourageantes d'efficacité précoce d'ERAS-007 en association avec EC chez des patients naïfs d'EC atteints de CRC BRAF mutant, sont attendues entre H2 2023 et H1 2024. Opportunités dépriorisées.

Certains essais ou programmes ont été dépriorisés, malgré leur différenciation potentielle, afin de concentrer les ressources de la société sur les programmes les plus prometteurs, ce qui devrait prolonger la marge de manœuvre de la société de H2 2025 à H1 2026 : FLAGSHP-1 ? L'essai de phase 1b combinant ERAS-601, inhibiteur de SHP2, et cetuximab a été dépriorisé. Bien qu'ERAS-601 ait obtenu des réponses confirmées en monothérapie et en association avec cetuximab, les données préliminaires ne justifient pas la poursuite du développement de cette association dans les indications FLAGSHP-1 ; ERAS-5 ?

Inhibiteur préclinique de l'ULK et ERAS-10 ? Inhibiteur préclinique de l'ULK et ERAS-10 ? Dégradeur de protéines préclinique.