Legend Biotech Corporation a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel ; cilta-cel) pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins une ligne antérieure de traitement, y compris un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur (IMiD), et qui sont réfractaires à la lénalidomide. CARVYKTI® est la première et la seule thérapie ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), y compris les thérapies CAR-T, les anticorps bispécifiques et les conjugués anticorps-médicament (ADC), approuvée en deuxième ligne de traitement pour les patients atteints de myélome multiple. L'approbation de la FDA est basée sur les résultats positifs de l'étude CARTITUDE-4, qui a démontré que CARVYKTI® a entraîné une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie sans progression par rapport à deux schémas thérapeutiques standard, le pomalidomide, le bortezomib et la dexaméthasone (PVd) ou le daratumumab, le pomalidomide et la dexaméthasone (DPd), chez des adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire à la lénalidomide, ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures.

Cette autorisation fait suite à une recommandation unanime (11 contre 0) du Comité consultatif sur les médicaments oncologiques (ODAC) de la FDA en faveur de CARVYKTI® dans les lignes de traitement antérieures. Le profil de sécurité de CARVYKTI® comprend une mise en garde encadrée concernant le syndrome de libération de cytokines (SRC), le syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (SNCAI), le parkinsonisme et le syndrome de Guillain-Barre, et leurs complications associées, la lympho-histiocytose hémophagocytaire/syndrome d'activation des macrophages (HLH/SMA), les cytopénies prolongées et récurrentes et les tumeurs malignes secondaires, y compris le syndrome myélodysplasique, la leucémie myéloïde aiguë et les tumeurs malignes à cellules T. Les mises en garde et les précautions comprennent l'augmentation du nombre de patients traités par CARVYKTI®. Les mises en garde et précautions comprennent une augmentation de la mortalité précoce, des infections, une hypogammaglobulinémie, des réactions d'hypersensibilité et des effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.

Les effets indésirables non liés aux laboratoires les plus fréquents (incidence supérieure à 20 %) sont les suivants : pyrexie, syndrome de libération de cytokines, hypogammaglobulinémie, hypotension, douleurs musculo-squelettiques, fatigue, infections (agent pathogène non précisé), toux, frissons, diarrhées, etc, toux, frissons, diarrhée, nausées, encéphalopathie, diminution de l'appétit, infection des voies respiratoires supérieures, céphalées, tachycardie, vertiges, dyspnée, œdème, infections virales, coagulopathie, constipation et vomissements. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents (incidence supérieure ou égale à 50 %) sont la lymphopénie, la neutropénie, la diminution des globules blancs, la thrombocytopénie et l'anémie.