Lexicon Pharmaceuticals, Inc. a annoncé qu'elle a soumis à nouveau une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis afin d'obtenir l'autorisation de commercialiser et de vendre la sotagliflozine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. La FDA dispose d'une période d'examen de 60 jours pour déterminer si la NDA est complète et acceptable pour le dépôt. La soumission de la NDA est soutenue par les résultats de l'étude clinique de phase 3 SOLOIST-WHF chez des patients atteints de diabète de type 2 qui avaient récemment été hospitalisés pour une aggravation de leur insuffisance cardiaque et de l'étude clinique de phase 3 SCORED chez des patients atteints de diabète de type 2, de maladie rénale chronique et présentant des risques de maladie cardiovasculaire.

SOLOIST-WHF était une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité cardiovasculaire de la sotagliflozine par rapport au placebo lorsqu'elle est ajoutée à la norme de soins chez 1 222 patients atteints de diabète de type 2 qui avaient été récemment hospitalisés pour une aggravation de leur insuffisance cardiaque. Le critère d'évaluation principal était le nombre total d'événements comprenant les décès de causes cardiovasculaires, les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et les visites urgentes pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par la sotagliflozine par rapport au placebo. SCORED était une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité cardiovasculaire de la sotagliflozine par rapport au placebo lorsqu'elle est ajoutée à la norme de soins chez 10 584 patients atteints de diabète de type 2, d'une maladie rénale chronique avec un DFGe de 25 à 60 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle, et présentant des risques de maladie cardiovasculaire.

Le critère d'évaluation principal était le nombre total d'événements comprenant les décès de causes cardiovasculaires, les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et les visites urgentes pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par la sotagliflozine par rapport au placebo. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient le nombre total d'événements comprenant les décès de causes cardiovasculaires, les infarctus du myocarde non fatals et les accidents vasculaires cérébraux non fatals. SOLOIST-WHF et SCORED ont tous deux atteint leurs critères d'évaluation primaires respectifs, avec une tolérance globale similaire à celle du placebo dans les deux essais.

Les résultats des deux études ont été présentés lors de la Late-Breaking Science Session des Scientific Sessions 2020 de l'American Heart Association (AHA) et publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine (NEJM) dans deux articles distincts intitulés : “Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure” ; et “Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease” ; qui peuvent être consultés sur www.nejm.org. Découverte grâce à l'approche unique de Lexicon en matière de science génétique, la sotagliflozine est un inhibiteur oral expérimental double de deux protéines responsables de la régulation du glucose, connues sous le nom de co-transporteurs sodium-glucose de types 1 et 2 (SGLT1 et SGLT2). Le SGLT1 est responsable de l'absorption du glucose dans le tractus gastro-intestinal, et le SGLT2 est responsable de la réabsorption du glucose par le rein.

La sotagliflozine a été étudiée dans de multiples populations de patients englobant l'insuffisance cardiaque, le diabète de type 1 et de type 2, et l'insuffisance rénale chronique dans quatorze études cliniques de phase 3 impliquant environ 20 000 patients.