Oryzon Genomics, S.A. a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase IIb PORTICO, qui évalue l'efficacité et l'innocuité du vafidemstat dans le traitement du trouble de la personnalité limite (TPL). Résumé des données sur l'efficacité : Un modèle mixte à mesures répétées (MMRM) réalisé sur les multiples critères d'évaluation primaires indépendants pour l'ensemble de la maladie mesurée par la liste de contrôle du trouble de la personnalité limite (BPDCL) et pour l'agitation et l'agressivité mesurées par l'échelle Clinical Global Impression-Severity focused on Agitation/Aggression (CGI-S A/A) au cours des semaines 8 à 12 a montré pour les deux critères d'évaluation une réduction constante par rapport aux valeurs dans le groupe placebo tout au long du traitement, qui n'a pas atteint la signification statistique (p = 0,41 et p = 0,25, respectivement).Cependant, une amélioration globale statistiquement significative de la maladie a été obtenue sur le critère d'évaluation secondaire Borderline Evaluation of Severity (BEST) au cours des semaines 8 à 12 (p = 0,042). L'échelle BEST a été conçue pour mesurer la sévérité des symptômes du TPL et les réponses d'adaptation, y compris les comportements et les actions négatifs tels que se blesser, les pensées et les sentiments tels que la réactivité de l'humeur, les troubles de l'identité, les relations instables, la paranoïa, le vide et les pensées suicidaires, ainsi que les comportements positifs tels que l'évitement des comportements autodestructeurs et/ou d'autodestruction.

La réduction relative observée dans le groupe traité par le vafidemstat par rapport au groupe placebo a été constante tout au long du traitement et a atteint un maximum de 38 % à la semaine 10. En outre, une amélioration statistiquement significative de l'agitation et de l'agressivité, mesurée par l'échelle STAXI-2, Trait de colère (p = 0,026), a également été démontrée au cours des semaines 8 à 12. L'échelle Trait de colère (10 items) mesure la disposition à éprouver des sentiments de colère comme un trait de personnalité au fil du temps.

La réduction relative observée dans le groupe traité par le vafidemstat par rapport au groupe placebo a été constante tout au long du traitement et a atteint un maximum de 80 % à la semaine 10. Il est également encourageant de noter que tous les résultats ont favorisé le traitement au vafidemstat par rapport au placebo pour les multiples critères d'efficacité primaires et secondaires indépendants. De plus, le test statistique global (valeurs p du TPS) confirme une forte tendance à l'effet pour tous les paramètres d'efficacité.

Le TPS est conçu pour évaluer globalement l'efficacité d'un traitement sur différents aspects d'une pathologie. Le TPS résume efficacement l'effet global d'un traitement lorsque la maladie est complexe et multifactorielle. Résumé des données sur l'innocuité et la tolérabilité : Le vafidemstat était sûr et bien toléré.

Les effets indésirables étaient généralement conformes au profil d'innocuité du vafidemstat observé à ce jour, et aucun nouveau problème d'innocuité n'a été relevé. Le nombre de sujets ayant présenté des effets indésirables liés au traitement (EITT) était légèrement inférieur chez les sujets ayant reçu le vafidemstat (57,5 %) par rapport au placebo (65,4 %). Les effets indésirables liés au traitement étaient semblables dans les deux groupes (34,0 % des sujets dans le groupe vafidemstat contre 31,7 % dans le groupe placebo).

Les EIT ayant entraîné l'interruption de l'étude, le retrait du médicament à l'étude ou l'interruption du médicament à l'étude étaient faibles dans l'ensemble. En ce qui concerne la gravité des EIST, la majorité d'entre eux ont été évalués de façon indépendante par les chercheurs comme étant légers (48,1 % des sujets du groupe vafidemstat contre 57,7 % du groupe placebo) ou modérés (27,4 % des sujets du groupe vafidemstat contre 33,7 % du groupe placebo), un faible nombre de sujets des deux groupes ayant subi un EI grave (4,7 % des sujets du groupe vafidemstat contre 3,8 % des sujets du groupe placebo). La majorité des EIT se sont rétablis ou ont été résolus à la fin de l'essai.

Il n'y a pas eu de décès dans l'étude PORTICO, et le seul EIT ayant entraîné des séquelles concernait le placebo.