Oryzon Genomics, S.A. a présenté des données précliniques positives sur l'efficacité d'ORY-4001, un inhibiteur sélectif de l'histone désacétylase 6 (HDAC-6), lors d'une communication orale au congrès annuel de la Peripheral Nerve Society 2023 (PNS-2023) qui s'est tenu à Copenhague du 17 au 20 juin 2023. Le traitement par ORY-4001 a permis d'inverser les symptômes de progression de la maladie dans un modèle de souris Charcot-Marie-Tooth (CMT). Les résultats présentés sont le fruit d'un accord de collaboration entre Oryzon et la CMT Research Foundation (CMTRF), une organisation américaine à but non lucratif dirigée par des patients et axée sur la mise au point de traitements et de remèdes pour la CMT, qui a été conclu en 2022 pour explorer le potentiel thérapeutique des inhibiteurs d'HDAC-6 d'Oryzon.

ORY-4001 a été capable d'inverser de manière dose-dépendante les phénotypes de la CMT1A. En particulier, ORY-4001 a été capable d'améliorer la myélinisation et de restaurer l'intégrité des axones dans le nerf sciatique, et a amélioré le potentiel d'action des muscles composés et la conduction nerveuse par rapport aux animaux non traités. De manière remarquable, les animaux traités par ORY-4001 ont montré une récupération significative de leur poids corporel, ce qui suggère une amélioration physiologique globale.

Les doses utilisées dans cette étude étaient sûres et inférieures à la dose maximale tolérée, ce qui permet d'augmenter les doses dans d'autres études afin d'approfondir le bénéfice thérapeutique. ORY-4001 est un inhibiteur d'HDAC6 avec une excellente pharmacologie et une très grande sélectivité contre d'autres classes d'HDAC, résultant en un profil de sécurité remarquable évitant l'hématotoxicité. Le CMT est une maladie dégénérative progressive qui touche les nerfs périphériques.

Elle touche 150 000 Américains et plus de 3 millions de personnes dans le monde. C'est l'une des maladies les plus répandues parmi les maladies rares et il n'existe actuellement aucun traitement ou remède efficace. La CMT est causée par diverses mutations génétiques.

La forme la plus répandue est la CMT1A, qui touche environ la moitié des personnes atteintes de CMT.