Protagonist Therapeutics, Inc. a annoncé une présentation tardive lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Academy of Dermatology (AAD) avec des résultats positifs de l'étude de prolongation à long terme FRONTIER 2 de phase 2b évaluant JNJ-2113, le premier et le seul peptide oral ciblé expérimental conçu pour bloquer le récepteur IL-23, pour les patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (PsO). JNJ-2113 est développé par J&J Innovative Medicine, Inc. dans le cadre d'un accord de licence et de collaboration avec Protagonist, et fait actuellement l'objet de quatre études pivotales de phase 3 sur le psoriasis dans le cadre du programme de développement clinique ICONIC et d'une étude de phase 2b sur la colite ulcéreuse. FRONTIER 2 a recruté des patients ayant terminé l'étude de phase 2b de FRONTIER 1, d'une durée de 16 semaines, et a évalué les patients de la semaine 17 à la semaine 52.

Dans l'étude FRONTIER 2, JNJ-2113 a maintenu des taux élevés de clairance cutanée pendant 52 semaines chez des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, mesurés par des taux de réponse PASI (Psoriasis Area and Severity Index) de 75 %, 90 % et 100 %. Récemment, les résultats de FRONTIER 1 ont été publiés dans The New England Journal of Medicine et ont montré une efficacité supérieure de JNJ-2113 à toutes les doses testées et une sécurité similaire à celle du placebo à la semaine 16. FRONTIER 2 (NCT05364554) est une étude de phase 2b multicentrique, en double aveugle, de prolongation à long terme et de détermination de la dose pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de JNJ-77242113 (JNJ-2113) pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère.

L'étude a évalué quatre doses de JNJ-2113 administrées une fois par jour et deux fois par jour par voie orale. L'étude initiale (FRONTIER 1) a débuté avec la sélection du premier participant le 3 février 2022. Au total, 337 participants ont été sélectionnés, dont 255 ont été randomisés en six groupes de traitement (placebo (n=43), 25 mg par jour (n=43), 50 mg par jour (n=43), 25 mg deux fois par jour (n=41), 100 mg par jour (n=43), 100 mg deux fois par jour (n=43)).

À la semaine 16, 227 participants de FRONTIER 1 sont entrés dans FRONTIER 2, l'étude de prolongation à long terme, et ont reçu au moins une dose de l'intervention de l'étude (Placebo remplacé par 100 mg par jour (n=35), 25 mg par jour (n=35), 50 mg par jour (n=39), 25 mg deux fois par jour (n=40), 100 mg par jour (n=40), 100 mg deux fois par jour (n=38)). Le premier participant à l'étude FRONTIER 2 a été traité le 10 juin 2023. La durée totale de l'étude était de 52 semaines.

JNJ-2113 a été découvert conjointement et est développé conformément à l'accord de licence et de collaboration entre Protagonist et J&J, qui conserve les droits mondiaux exclusifs de développer JNJ-2113 dans des essais cliniques de phase 2 et au-delà, et de commercialiser des composés dérivés de la recherche menée conformément à l'accord pour une large gamme d'indications. L'accord de licence et de collaboration, établi en 2017, a permis aux entreprises de travailler ensemble pour découvrir et développer des composés de nouvelle génération qui ont finalement abouti au JNJ-2113. Le produit expérimental JNJ-2113 est le premier peptide oral ciblé conçu pour bloquer le récepteur IL-23, qui sous-tend la réponse inflammatoire dans le psoriasis en plaques modéré à sévère (PsO) et d'autres maladies médiées par l'IL-23.

Le JNJ-2113 se lie au récepteur de l'IL-23 avec une affinité picomolaire à un chiffre et a démontré une inhibition puissante et sélective de la signalisation de l'IL-23 dans les cellules T humaines. L'IL-23 joue un rôle essentiel dans l'activation pathogène des lymphocytes T dans le PsO en plaques modéré à sévère et sous-tend la réponse inflammatoire dans le PsO et d'autres maladies dermatologiques, rhumatologiques et gastro-entérologiques médiées par l'IL-23.