Sana Biotechnology, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé la demande de nouveau médicament de recherche (IND) de la société pour lancer une étude sur le SC262 chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récurrentes ou réfractaires, initialement chez des patients ayant déjà reçu une thérapie CAR T dirigée sur le CD19. Les thérapies CAR T pour les tumeurs malignes à cellules B utilisent des liants pour cibler les protéines exprimées à la surface des cellules B. L'une de ces protéines, le CD19, a été testée dans le cadre d'une étude de phase II. L'une de ces protéines, CD19, a été la cible de toutes les thérapies CAR T autologues approuvées à ce jour pour le lymphome à cellules B et la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B. Malheureusement, des réponses incomplètes ou des rechutes ont été observées chez des patients ayant reçu une thérapie CAR T antérieure.

Malheureusement, des réponses incomplètes ou des rechutes surviennent chez environ 60 % des patients traités par des CAR T CD19. Le CD22, qui est également une protéine de surface des cellules B, est apparu comme une alternative pour remédier à l'impossibilité d'obtenir des réponses complètes durables avec la thérapie CAR T dirigée par le CD19. SC262 exprime le même CAR, y compris le même liant CD22, utilisé dans les thérapies CAR T dirigées contre le CD22 testées dans de nombreux essais cliniques universitaires.

À ce jour, ces essais ont montré des réponses complètes durables chez un nombre substantiel de patients en rechute après un traitement par une thérapie CAR T dirigée contre le CD19. SC262 est une thérapie cellulaire CAR T allogénique hypoimmune, dirigée par CD22 et dérivée de cellules T CD4+ et CD8+ de donneurs sains. SC262 est développé avec la plateforme hypoimmune de Sana, qui est conçue pour surmonter le rejet immunologique des cellules allogéniques et peut entraîner une persistance plus longue des cellules CAR T et un taux plus élevé de réponses complètes durables pour les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B.

Le CD22 est exprimé sur les cellules des lymphomes et des leucémies chez la plupart des patients atteints de ces maladies, y compris ceux qui n'ont pas réussi à suivre les thérapies dirigées contre le CD19 et/ou le CD20. Le SC262 est initialement exploré chez les patients qui n'ont pas répondu à une précédente thérapie dirigée contre le CD19. La technologie hypoimmune comprend la perturbation de l'expression des CMH de classe I et de classe II pour permettre aux cellules d'échapper au système immunitaire adaptatif, qui comprend les réponses des anticorps et des cellules T, ainsi que la surexpression de CD47 pour échapper au système immunitaire inné, en particulier les macrophages et les cellules tueuses naturelles (NK).

La société a présenté des données dans de nombreux modèles précliniques qui mettent en évidence le potentiel de cette plateforme pour empêcher les cellules d'être reconnues par le système immunitaire et le potentiel du SC262 en tant que traitement pour les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B. La plateforme hypoimmune de Sana est conçue pour créer des cellules ex vivo qui peuvent "se cacher" du système immunitaire du patient afin de permettre la transplantation de cellules allogéniques sans avoir recours à l'immunosuppression.

La société applique la technologie hypoimmune à la fois aux cellules T allogéniques dérivées de donneurs, dans le but de produire des cellules CAR T puissantes et persistantes à grande échelle, et aux cellules souches pluripotentes, qui peuvent ensuite être différenciées en de multiples types de cellules à grande échelle. Les données précliniques publiées dans des revues à comité de lecture démontrent, pour divers types de cellules, que ces cellules allogéniques transplantées sont capables d'échapper aux bras innés et adaptatifs du système immunitaire tout en conservant leur activité. Les programmes les plus avancés utilisant cette plateforme comprennent un programme CAR T allogénique ciblant les cancers CD19+, un programme CAR T allogénique pour les maladies auto-immunes à médiation par les cellules B, un programme CAR T allogénique ciblant les cancers CD22+, et des cellules d'îlots pancréatiques dérivées de cellules souches pour les patients atteints de diabète de type 1.