4D Molecular Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient a reçu une dose dans son essai clinique de phase 1/2 du 4D-710 chez des patients atteints de mucoviscidose. L'essai clinique de phase 1/2 est un essai multicentrique, ouvert, d'escalade de dose et d'extension de dose du 4D-710 chez des patients (n=~18) atteints de mucoviscidose qui ne sont pas éligibles à un traitement par modulateur de CFTR ou qui ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Dans la phase d'escalade de dose, deux niveaux de dose de 4D-710 seront examinés dans un design 3+3.

Le critère d'évaluation primaire de l'étude est la sécurité et la tolérabilité. Les critères d'évaluation secondaires comprennent des évaluations de l'activité clinique, y compris la fonction pulmonaire, ainsi que des critères d'évaluation exploratoires sur la faisabilité de la détection du transfert du transgène et de l'expression du microCFTR mesurée dans les biopsies bronchoscopiques et les brossages. A propos de 4D-710 et de la mucoviscidose : 4D-710 est composé d'un vecteur ciblé et évolué, A101, et d'un transgène microCFTR optimisé au niveau du codon.

Le 4D-710 a le potentiel de traiter un large éventail de patients atteints de mucoviscidose, indépendamment de la mutation CFTR spécifique, et est conçu pour être administré par aérosol afin d'obtenir l'expression du CFTR dans les cellules épithéliales des voies respiratoires pulmonaires. Le 4D-710 est développé initialement chez les quelque 10 à 15 % de patients dont la maladie ne se prête pas aux médicaments existants ciblant la protéine CFTR. Chez les patients présentant des mutations de la protéine CFTR et dont la maladie peut être traitée par des médicaments modulateurs, l'amélioration de la fonction pulmonaire est variable.

La société prévoit donc de développer potentiellement le 4D-710 dans cette population de patients plus large, en tant qu'agent unique et/ou en combinaison avec ces médicaments à petites molécules modulatrices de CFTR. La mucoviscidose est une maladie héréditaire majeure causée par des mutations du gène CFTR. Selon la CF Foundation, plus de 30 000 personnes aux États-Unis et plus de 70 000 personnes dans le monde vivent avec la fibrose kystique, avec environ 1 000 nouveaux cas de fibrose kystique diagnostiqués aux États-Unis chaque année.

La mucoviscidose est une maladie multisystémique qui affecte les poumons, le système digestif et l'appareil reproducteur. La maladie pulmonaire est la principale cause de morbidité et de mortalité. La mucoviscidose entraîne une altération de la fonction pulmonaire, une inflammation et une bronchectasie et est généralement associée à des infections pulmonaires persistantes et à des exacerbations répétées dues à l'incapacité d'évacuer le mucus épaissi des poumons.

Les patients atteints de mucoviscidose doivent être traités toute leur vie avec de multiples médicaments quotidiens. Ces complications entraînent une perte progressive de la fonction pulmonaire et des hospitalisations, et conduisent finalement à une insuffisance respiratoire en phase terminale. À propos de 4DMT : 4DMT est une société en phase clinique qui exploite la puissance de l'évolution dirigée pour des médicaments génétiques ciblés.

4DMT cherche à libérer le plein potentiel de la thérapie génique en utilisant sa plateforme, Therapeutic Vector Evolution, qui combine la puissance de l'évolution dirigée avec environ un milliard de séquences de capside synthétiques pour inventer des vecteurs évolués à utiliser dans des produits de médecine génétique ciblée. La société se concentre initialement sur cinq produits en phase clinique dans trois domaines thérapeutiques : l'ophtalmologie, la cardiologie (y compris la maladie de Fabry) et la pneumologie. Les vecteurs ciblés et évolués de 4DMT sont inventés dans le but d'être délivrés par des voies d'administration cliniquement courantes, bien tolérées et peu invasives, de transduire efficacement les cellules malades dans les tissus cibles, d'avoir une immunogénicité réduite et, le cas échéant, d'avoir une résistance aux anticorps préexistants.

Les cinq produits candidats 4DMT en développement clinique sont : 4D-310 pour la maladie de Fabry, 4D-150 pour la DMLA humide, 4D-125 pour la XLRP, 4D-110 pour la choroïdérémie et 4D-710 pour la mucoviscidose.