4D Molecular Therapeutics, Inc. et Arbor Biotechnologies, Inc. ont annoncé un partenariat stratégique visant à faire progresser les nouvelles thérapies d'édition génétique basées sur les AAV pour les maladies du système nerveux central (SNC) dont les besoins médicaux non satisfaits sont importants, tant dans les populations de maladies rares que dans celles de maladies courantes. 4DMT et Arbor co-développeront et co-commercialiseront jusqu'à six candidats thérapeutiques basés sur CRISPR/Cas et délivrés par AAV, les coûts et les bénéfices étant partagés de manière égale sur la base de plans mutuellement convenus. Arbor dirigera les efforts de recherche, de développement et, en cas d'approbation, de commercialisation du premier produit candidat de la collaboration, qui s'attaquera à une cible moléculaire impliquée dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

4DMT dirigera les efforts de recherche, de développement et, en cas d'approbation, de commercialisation du deuxième produit candidat (la cible et la maladie seront divulguées ultérieurement). Arbor utilise son moteur de découverte basé sur l'intelligence artificielle et l'apprentissage automatique, ou AI/ML, et ses capacités d'ingénierie des protéines pour identifier et optimiser les éditeurs génomiques ayant le potentiel de traiter un large éventail de maladies génétiques. Le portefeuille de nouveaux éditeurs génomiques dont Arbor est propriétaire présente un potentiel thérapeutique en raison, entre autres, de leurs schémas de coupe uniques et de leurs motifs adjacents protospacer (PAM).

Les PAM, par exemple, peuvent permettre à Arbor d'accéder à plus de 93 % de tous les sites du génome humain, ce qui lui permet de cibler presque tous les locus génétiques. La petite taille de la technologie d'édition génomique d'Arbor permet l'utilisation de mécanismes d'administration supplémentaires avec leur haute spécificité, ce qui peut permettre d'améliorer les profils de sécurité. Arbor possède également une expertise en biologie du SNC, en développement de médicaments pour le SNC et en développement thérapeutique pour le SNC.

La plateforme d'invention propriétaire de 4DMT, Therapeutic Vector Evolution, a produit des vecteurs AAV personnalisés et évolués, hautement ciblés en ophtalmologie, pneumologie et cardiologie, qui ont démontré une différenciation par rapport aux AAV naturels dans les études cliniques. Les premières preuves comprennent une forte activité clinique dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) avec une faible dose d'administration intravitréenne en utilisant le vecteur R100 (produit candidat 4D-150), et une expression transgénique sans précédent a été obtenue dans les poumons de personnes atteintes de mucoviscidose en utilisant le vecteur A101 (produit candidat 4D-710). 4DMT a utilisé sa plateforme pour inventer des vecteurs AAV personnalisés pour les tissus du SNC, et ces vecteurs seront déployés dans le cadre du partenariat.

En outre, le partenariat s'appuiera sur l'expertise de 4DMT en matière de conception et d'ingénierie de produits AAV, de fabrication et de développement clinique et réglementaire.