Agios Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un avis positif le 15 septembre 2022, recommandant l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour PYRUKYND® (mitapivat) pour le traitement du déficit en pyruvate kinase (PK) chez les patients adultes. Le déficit en PK est une anémie hémolytique rare, débilitante et qui dure toute la vie. PYRUKYND® est un activateur de PK oral, premier de sa catégorie, qui a été récemment approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine.

S'il est approuvé par la Commission européenne (CE), PYRUKYND® sera le premier traitement modificateur de la maladie approuvé pour les patients européens souffrant d'un déficit en PK. L'avis positif du CHMP était basé sur les résultats de deux études pivots, ACTIVATE et ACTIVATE-T, menées respectivement chez des adultes non régulièrement transfusés et régulièrement transfusés souffrant de déficit en PC. L'étude ACTIVATE de phase 3 sur le mitapivat a atteint son critère principal.

PYRUKYND® a démontré une augmentation statistiquement significative de l'hémoglobine chez les patients atteints de déficit en PC qui ne sont pas régulièrement transfusés. 40 % (n=16) des patients randomisés avec PYRUKYND® ont obtenu une réponse en termes d'hémoglobine, contre 0 patient randomisé avec le placebo (p bilatéral < 0,0001). Des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo ont également été démontrées pour tous les critères d'évaluation secondaires pré-spécifiés, y compris les marqueurs d'hémolyse et d'érythropoïèse inefficace.

L'essai de phase 3 ACTIVATE-T du mitapivat a atteint son critère principal. Le mitapivat a démontré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de la charge transfusionnelle chez les patients régulièrement transfusés. 37 % (n=10) des patients ont obtenu une réponse de réduction des transfusions, définie comme une réduction de =33 % de la charge transfusionnelle au cours de la période de 24 semaines à dose fixe par rapport à la charge transfusionnelle historique individuelle standardisée à 24 semaines.

22 % (n=6) des patients n'ont pas reçu de transfusion pendant la période à dose fixe. L'effet indésirable le plus fréquent dans les deux études était l'insomnie (19,4 %), et les anomalies de laboratoire les plus fréquemment observées étaient une diminution de l'œstrone (hommes) (43,5 %) et de l'œstradiol (hommes) (8,7 %). Une analyse complète de ces données a été présentée au congrès virtuel de l'Association européenne d'hématologie (EHA) en 2021, et les résultats de l'étude ACTIVATE ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.

Une étude d'extension pour les adultes atteints de déficience PK précédemment inscrits dans ACTIVATE ou ACTIVATE-T est en cours et conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du traitement par mitapivat ; les premiers résultats de l'étude d'extension ont été présentés lors du congrès annuel et de l'exposition de l'American Society of Hematology (ASH) de 2021. La société recrute des patients pédiatriques atteints de déficience PK dans deux études pivotales – ; ACTIVATE-kids et ACTIVATE-kidsT – ; chez des patients qui ne sont pas régulièrement transfusés et qui sont régulièrement transfusés, respectivement. Agios continue également à faire progresser ses études de phase 3 ENERGIZE et ENERGIZE-T chez les adultes non régulièrement transfusés et régulièrement transfusés atteints de thalassémie, ainsi que son étude de phase 2/3 RISE UP dans la drépanocytose.