Agios Pharmaceuticals, Inc. a présenté les résultats détaillés de la phase 2 de l'étude mondiale RISE UP sur le mitapivat dans la drépanocytose lors d'une présentation orale (abstract #271) à la 65e réunion annuelle et exposition de la Société américaine d'hématologie (ASH), qui se tient du 9 au 12 décembre 2023 à San Diego. Au cours de l'étude de phase 2 en double aveugle, contrôlée par placebo, le traitement par mitapivat a démontré une amélioration statistiquement significative de la réponse de l'hémoglobine pour les deux niveaux de dose de mitapivat (50 mg et 100 mg BID), par rapport au placebo.

Le profil de sécurité du mitapivat observé dans l'étude était généralement cohérent avec les données précédemment rapportées dans d'autres études sur la drépanocytose et d'autres anémies hémolytiques. Des améliorations ont été observées dans les taux annualisés de crises douloureuses drépanocytaires et dans les marqueurs de l'hémolyse et de l'érythropoïèse dans les deux groupes de traitement par le mitapivat par rapport au placebo. Une amélioration des scores de fatigue rapportés par les patients a été observée avec le mitapivat 50 mg BID par rapport au placebo.

Sur la base des données de la phase 2, Agios a choisi 100 mg BID comme dose de la phase 3 et recrute actuellement des patients dans cette partie de l'étude RISE UP. La conception de l'étude de phase 2/3 sans rupture opérationnelle permet à Agios de tirer parti et de créer des efficacités dans le démarrage et la conduite de la partie phase 3 de RISE UP, avec pour objectif de rapporter les données de phase 3 en 2025 et de recevoir potentiellement l'approbation des États-Unis en 2026. Les résultats de la phase 2 de RISE UP sont les suivants : Au total, 79 patients ont été recrutés dans la partie phase 2 de l'étude, dont 26 patients dans le bras mitapivat 50 mg BID, 26 patients dans le bras mitapivat 100 mg BID et 27 patients dans le bras placebo.

Les données démographiques et les caractéristiques de base des participants de chaque groupe étaient les suivantes : L'âge moyen (écart-type) des participants des groupes 50 mg BID, 100 mg BID et placebo était respectivement de 29,9 (7,79), 30,2 (10,52) et 28,5 (10,30) ans. Le pourcentage de femmes dans les groupes 50 mg BID, 100 mg BID et placebo était respectivement de : 57,7 %, 61,5 % et 74,1 %. L'hémoglobine moyenne de base (écart-type) pour les participants des groupes 50 mg BID, 100 mg BID et placebo, respectivement, était de 8,76 (1,295), 8,82 (0,898) et 8,49 (1,141) g/dL.

Le nombre moyen de crises de douleur drépanocytaire au cours de l'année précédente (écart-type) pour les participants des groupes 50 mg BID, 100 mg BID et placebo, respectivement, était de : 3,1 (1,83), 3,2 (1,65) et 3,4 (1,91). L'étude a atteint son principal critère d'efficacité ; le traitement par mitapivat a démontré une augmentation statistiquement significative du taux de réponse hémoglobinique par rapport au placebo. La réponse hémoglobinique a été définie comme une augmentation de =1 g/dL des concentrations moyennes d'hémoglobine de la semaine 10 à la semaine 12 par rapport aux valeurs de base.

46,2 % des patients (n = 12) du groupe mitapivat 50 mg BID et 50,0 % des patients (n = 13) du groupe mitapivat 100 mg BID ont obtenu une réponse hémoglobinique, contre 3,7 % des patients (n = 1) du groupe placebo (p bilatéral = 0,0003 et 0,0001, respectivement). La moyenne des moindres carrés (intervalle de confiance à 95 %) pour le changement moyen des taux d'hémoglobine par rapport aux valeurs initiales, de la semaine 10 à la semaine 12, pour les participants des groupes 50 mg BID, 100 mg BID et placebo, respectivement, était de : 1,11 (0,77, 1,45) g/dL, 1,13 (0,79, 1,47) g/dL, et 0,05 (-0,28, 0,39) g/dL. Le taux annualisé de crises douloureuses drépanocytaires (intervalle de confiance à 95 %) pour les participants des groupes 50 mg BID et 100 mg BID, respectivement, était de 0,83 (0,34, 1,99) et 0,51 (0,16, 1,59), comparé à 1,71 (0,95, 3,08) pour les participants du groupe placebo.

La moyenne des moindres carrés (intervalle de confiance à 95 %) pour les changements moyens par rapport à la ligne de base du score de fatigue rapporté par les patients, de la semaine 10 à la semaine 12, pour les participants des groupes 50 mg BID, 100 mg BID et placebo, respectivement, était de : -3,80 (-7,16, -0,45), -0,10 (-3,27, 3,08) et -0,17 (-3,40, 3,07). Le profil de sécurité du mitapivat observé dans l'étude était généralement cohérent avec les données précédemment rapportées dans d'autres études sur la drépanocytose et d'autres anémies hémolytiques. Les effets indésirables apparus en cours de traitement les plus fréquents dans les groupes 50 mg BID, 100 mg BID et placebo, respectivement, ont été les suivants : maux de tête (n=6, 6, 7), arthralgie (n=3, 5, 9), dysménorrhée (n=0, 3, 0), douleur (n=3, 3, 2), douleur aux extrémités (n=1, 3, 6), douleur dorsale (n=4, 2, 3), nausées (n=1, 2, 4), fatigue (n=4, 1, 5) et syndrome grippal (n=1, 1, 3).

Aucun EIT grave n'a été attribué au traitement par mitapivat. Il n'y a pas eu d'événements indésirables entraînant une réduction du médicament, un arrêt du traitement, une interruption ou un décès, que ce soit dans le groupe mitapivat ou dans le groupe placebo. Sur les 79 patients recrutés dans l'étude, 73 ont poursuivi la phase 2 de l'extension ouverte.