Applied Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats intérimaires positifs après 12 mois de l'essai de phase 3 INSPIRE en cours, dans lequel les critères d'évaluation primaires et plusieurs critères d'évaluation secondaires clés ont été atteints. L'étude INSPIRE est une étude de phase 3 en double aveugle contrôlée par placebo évaluant l'effet du govorestat (AT-007) oral à prise unique quotidienne chez 56 patients âgés de 16 à 55 ans atteints du déficit en SORD aux États-Unis et en Europe. Le déficit en SORD est une neuropathie axonale héréditaire débilitante causée par des mutations dans le gène de la sorbitol déshydrogénase, entraînant une incapacité à métaboliser le sucre sorbitol et une accumulation de niveaux élevés de sorbitol toxique, ce qui provoque une dégénérescence des motoneurones et une perte de mobilité et de motilité.

Le govorestat est un inhibiteur de l'aldose réductase pénétrant dans le système nerveux central, qui bloque la conversion du glucose en sorbitol, et il a déjà été démontré qu'il réduisait les niveaux de sorbitol chez les patients atteints du déficit en SORD. L'objectif de cette analyse intérimaire pré-spécifiée sur 12 mois était d'évaluer les premiers indicateurs de l'effet du traitement govorestat afin d'éclairer les futures discussions réglementaires et de soutenir une éventuelle demande de nouveau médicament (NDA), en raison du besoin urgent de traitement et de l'absence d'autres options pour les patients atteints de déficit en SORD. L'analyse intermédiaire à 12 mois comprenait un critère principal d'efficacité clinique basé sur la corrélation entre le sorbitol et les mesures de résultats cliniques composites, et un critère principal de biomarqueur pharmacodynamique basé sur la réduction du sorbitol.

Résultats de l'analyse intermédiaire : Une corrélation statistiquement significative a été démontrée entre le niveau de sorbitol et le critère d'évaluation clinique composite CMT-FOM préspécifié (test de marche de 10 mètres, montée de 4 escaliers, test assis-debout, test de marche de 6 minutes et dorsiflexion) (p=0,05). Le traitement par Govorestat a permis une réduction durable du taux de sorbitol chez les patients présentant un déficit en SORD sur 12 mois de traitement, ce qui était statistiquement significatif par rapport au placebo (p < 0,001). Le traitement par Govorestat a également eu un effet statistiquement significatif (p=0,01) sur l'indice de santé CMT (CMT-HI), une mesure importante de la gravité de la maladie et du bien-être rapportée par les patients, qui constituait un critère d'évaluation secondaire de l'étude.

Les aspects de l'indice CMT-HI qui ont démontré un effet du traitement comprenaient la fonction des membres inférieurs, la mobilité, la fatigue, la douleur, la fonction sensorielle et la fonction des membres supérieurs. Le Govorestat a été sûr et bien toléré, avec une incidence similaire d'effets indésirables entre le groupe actif et le groupe traité par placebo.