Arcutis Biotherapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accepté sa demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour le roflumilast crème 0,15% pour le traitement de la dermatite atopique (DA) chez les adultes et les enfants jusqu'à l'âge de 6 ans. La crème de roflumilast est un inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE4) à prise unique quotidienne et sans stéroïdes. La FDA a fixé au 7 juillet 2024 la date d'action cible de la PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) pour cette demande. La sNDA s'appuie sur les résultats positifs de trois programmes de phase 3, d'une étude de phase 2 de détermination de la dose et de deux études pharmacocinétiques de phase 1.

INTEGUMENT-1 et INTEGUMENT-2 (The INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis) étaient deux essais identiques de phase 3, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlés par véhicule, évaluant l'innocuité et l'efficacité de la crème de roflumilast 0,15 % dans la dermatite atopique. Le roflumilast a atteint son critère d'évaluation principal avec une évaluation globale validée de l'investigateur (Investigator Global Assessment ? Dermatite Atopique (vIGA-AD) de 32,0 % par rapport à un taux de 15,2 % pour le véhicule (P < 0,0001), et de 28,9 % par rapport à un taux de 12,0 % pour le véhicule (P < 0,0001) à la semaine 4, dans les études INTEGUMENT-1 et INTEGUMENT-2, respectivement.

Plus de 30 % des personnes traitées par la crème de roflumilast dans chaque étude ont obtenu un succès sur l'échelle WI-NRS (Worst Itch-Numeric Rating Scale) à la semaine 4, des améliorations rapides et significatives ayant été observées dès les 24 heures suivant la première application. De plus, plus de 40 % des enfants et des adultes traités avec la crème de roflumilast ont obtenu une réduction de 75 % de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI-75) à la semaine 4, comparativement au véhicule (INTEGUMENT-1 : 43,2 % vs 22,0 %, P < 0,0001 ; INTEGUMENT-2 : 42,0 % vs 19,7 %, P < 0,0001 ; INTEGUMENT-3 : 43,2 % vs 22,0 %, P < 0,0001).

19,7 %, P < 0,0001) avec des résultats significatifs observés dès la semaine 1 dans les deux études (P nominal = 0,0006 ; P nominal = 0,0329). La crème de roflumilast 0,15 % a été bien tolérée. L'incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) a été faible dans les deux groupes (traitement actif et véhicule), la plupart des TEAE ayant été évalués comme étant de sévérité légère à modérée.

Dans les essais pivots de phase 3 combinés, aucun effet indésirable n'a été observé chez plus de 2,9 % des sujets dans l'un ou l'autre des groupes. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les céphalées (2,9 %), les nausées (1,9 %), les douleurs au site d'application (1,5 %), les diarrhées (1,5 %) et les vomissements (1,5 %).