Advaxis, Inc. a annoncé une mise à jour de l'étude clinique de phase 1 évaluant l'ADXS-504, le candidat-médicament néo-antigène de la société, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent (précoce), qui est menée au Columbia University Irving Medical Center. Karie Runcie, MD, professeur adjoint de médecine, et Mark N. Stein, MD, professeur associé de médecine, dans la division d'hématologie/oncologie du Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, sont respectivement les investigateurs principal et principal de l'étude. L'étude ouverte de phase 1 à escalade de dose a terminé l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du premier niveau de dose (DL-1 1e7 CFU) et a commencé le recrutement de la cohorte du deuxième niveau de dose (DL-2 1e8 CFU).

Dans cette cohorte, l'ADXS-504 sera administré par perfusion toutes les quatre semaines pour un total de six doses, suivies de quatre doses d'entretien supplémentaires toutes les douze semaines, chez les patients atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent, c'est-à-dire ceux qui présentent une élévation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le sang après une prostatectomie radicale ou une radiothérapie radicale (faisceau externe ou curiethérapie) et qui ne reçoivent pas actuellement de traitement d'ablation des androgènes. L'évaluation clinique préliminaire des patients au premier niveau de dose a montré que l'ADXS-504 en monothérapie est sûr et bien toléré. Les données cliniques et d'immunogénicité, y compris les valeurs de PSA, pour les patients des deux cohortes seront présentées lors d'une prochaine conférence médicale.

L'ADXS-504 est une nouvelle immunothérapie à base de Lm, conçue pour susciter des réponses des cellules T contre 24 antigènes tumoraux, dont 14 antigènes peptidiques dérivés des mutations hotspot chez les patients atteints de cancer de la prostate et 10 antigènes peptidiques dérivés d'antigènes associés aux tumeurs (AAT) optimisés en termes de séquence, qui sont exprimés de manière différentielle ou surexprimés dans le cancer de la prostate. L'ADXS-504 est conçu pour exprimer de multiples cibles antigéniques tumorales, ce qui pourrait conduire à la génération d'un large ensemble de cellules T effectrices susceptibles d'améliorer le contrôle des tumeurs. Comme les autres immunothérapies à base de Lm d'Advaxis, l'ADXS-504 devrait induire une réponse immunitaire innée suivie d'une réponse adaptative et d'une modification du microenvironnement tumoral (TME) immunosuppressif en réduisant la fréquence des cellules T régulatrices (Tregs) et des cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) dans le TME.