China Medical System Holdings Limited a annoncé que les comprimés CMS-D001 et les gélules CMS-D002 développés par le groupe ont été approuvés récemment par l'Administration nationale des produits médicaux de la République populaire de Chine pour des essais cliniques. NMPA accepte de mener (i) une étude clinique de phase I randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec escalade de dose unique ou multiple et effets alimentaires (ouverte) pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du CMS-D001 chez des sujets sains et des patients souffrant de psoriasis en plaques ; et (ii) une étude clinique de phase I randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ou multiple, pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CMS-D002 chez des femmes adultes préménopausées en bonne santé. Le CMS-D001 est un inhibiteur hautement sélectif de la TYK2 (tyrosine kinase 2).

TYK2 est un membre de la famille des kinases JAK, qui joue un rôle important dans la signalisation des cellules immunitaires. Le CMS-D001 inhibe spécifiquement l'activation de TYK2 et bloque la transduction du signal cellulaire médiée par les cytokines inflammatoires telles que l'IL-23, l'IL-12 et les interférons de type I, inhibant ainsi les processus pathologiques de l'auto-immunité et de l'inflammation. Les inhibiteurs sélectifs de TYK2 peuvent réduire l'impact sur d'autres kinases de la famille JAK et diminuer les effets indésirables tout en maintenant l'efficacité.

Le CMS-D001 devrait être développé à l'avenir pour le traitement de maladies immuno-inflammatoires telles que le psoriasis, la dermatite atopique et le lupus érythémateux disséminé. Le psoriasis est une maladie chronique, récidivante, inflammatoire et systémique à médiation immunitaire induite par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Les manifestations cliniques sont des érythèmes squameux ou des plaques, localisés ou largement répandus.

Le psoriasis peut être associé à des maladies systémiques, affectant gravement la qualité de vie du patient. Le taux d'incidence du psoriasis en Chine est d'environ 0,47 %, avec plus de 7 millions de patients atteints de psoriasis. Malgré l'existence d'options thérapeutiques systémiques efficaces, de nombreux patients atteints de psoriasis modéré à sévère restent sous-traités ou non traités, ou ne sont pas satisfaits des thérapies disponibles.

Les médicaments oraux à petites molécules, en particulier les inhibiteurs de TYK2, sont devenus un point chaud de la recherche ces dernières années en raison de leur grande efficacité potentielle, de leur bonne sécurité et de leur commodité. Les données précliniques du CMS-D001 montrent que ce médicament devrait devenir un médicament oral avec une efficacité fiable et une bonne sécurité, offrant ainsi aux patients de meilleures options thérapeutiques. Le CMS-D002 est une petite molécule antagoniste du récepteur de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH).

La GnRH est une hormone décapeptidique synthétisée par l'hypothalamus et joue un rôle important dans la régulation de la libération d'hormones dans le système reproducteur. Le CMS-D002 entre en compétition avec la GnRH endogène pour se lier au récepteur de la GnRH sur l'hypophyse, bloquant l'axe hypophyso-gonadique au niveau du système nerveux central, réduisant la libération de FSH et LH endogènes, inhibant ainsi la sécrétion d'œstrogènes, de progestérone et de testostérone en aval, atténuant ainsi la progression des maladies liées aux hormones sexuelles. Le CMS-D002 a fait preuve d'une efficacité et d'une sécurité excellentes dans la recherche préclinique et peut être développé pour traiter l'endométriose, les fibromes utérins, le cancer de la prostate et d'autres maladies à l'avenir.

L'endométriose désigne l'apparition, la croissance, l'infiltration et les saignements répétés de tissu endométrial (glandes et stroma) dans l'endomètre recouvrant la cavité utérine et dans des parties autres que l'utérus, ce qui provoque des douleurs, une infertilité, des nodules ou des masses, etc. L'endométriose est une lésion étendue, de forme variée, extrêmement agressive et récidivante. Elle se caractérise par une dépendance aux hormones sexuelles.

Elle est l'une des principales causes de dysménorrhée, d'infertilité et de douleurs pelviennes chroniques. Elle a non seulement un impact négatif sur la qualité de vie des patientes, mais elle pèse aussi lourdement sur les ressources sociales et sanitaires. L'endométriose est fréquente chez les femmes en âge de procréer.

Selon la littérature, environ 10 % des femmes en âge de procréer souffrent d'endométriose. La Chine compte environ 300 millions de femmes en âge de procréer âgées de 15 à 49 ans, dont environ 30 millions de patientes atteintes d'endométriose. L'utilisation de divers médicaments pour un traitement séquentiel est la tendance dans le traitement médicamenteux à long terme de l'endométriose.

Cependant, l'application clinique de divers médicaments conduit souvent à une efficacité insatisfaisante, à des voies d'administration peu pratiques et/ou à des effets secondaires intolérables, ce qui limite l'application clinique. Par rapport aux médicaments existants, les antagonistes non peptidiques de la GnRH sont des formes posologiques orales, faciles à prendre et sans effet d'inflammation au stade initial de l'administration. Ils peuvent supprimer rapidement les niveaux d'œstrogènes après utilisation, soulageant ainsi rapidement les symptômes cliniques, et présentent des avantages évidents dans le traitement de l'endométriose.

Par rapport aux agonistes des récepteurs de la GnRH utilisés pour traiter des maladies similaires, les petites molécules antagonistes des récepteurs de la GnRH ont une capacité dose-dépendante à inhiber les hormones sexuelles, et la fonction gonadique peut être rapidement rétablie après l'arrêt du médicament, ce qui améliore l'observance du traitement par les patientes. En tant que petite molécule non peptidique inhibitrice des récepteurs de la GnRH administrée par voie orale, le CMS-D002, associé à ses excellentes performances précliniques, devrait offrir aux patients de meilleures options thérapeutiques.