Immuneering Corporation a annoncé des résultats préliminaires positifs de la portion de phase 1 de son essai clinique de phase 1/2a sur l'IMM-1-104 dans le traitement des tumeurs solides avancées mutantes pour le gène RAS. Résultats de première ligne de la portion de phase 1 de l'étude IMM-1-104 Résultats d'innocuité et de tolérabilité : En date du 20 février 2024 (N=41), l'IMM-1-104 a été bien toléré, avec le potentiel d'un profil d'innocuité différencié. Parmi les effets indésirables liés au traitement (EIT) survenus chez plus de 10 % des patients, aucun EIT de grade 4 n'a été observé, un seul EIT de grade 3 a été observé (une éruption cutanée non grave et réversible), et un nombre modeste d'EIT de grade 2 ont été observés dans chaque catégorie.

Aucun ETR n'a été jugé grave. Preuve de concept de l'inhibition cyclique profonde de l'IMM-1-104 : En date du 20 février 2024 (N=19), les données plasmatiques des patients ont montré que l'IMM-1-104 à 320 mg inhibait la kinase phosphorylée régulée par le signal extracellulaire (pERK) à un niveau de 90 % ou plus pendant 2,7 heures, avant de revenir à des niveaux presque nuls avant 24 heures. L'IMM-1-104, à une dose de 240 mg, a permis d'inhiber la pERK à un niveau de 90 % ou plus pendant 1,9 heure, avant de revenir à des niveaux proches de zéro avant 24 heures.

Immuneering a évalué les doses de 240 mg et de 320 mg QD comme doses prospectives pour la partie phase 2a de son étude de phase 1/2a. Sur la base des données de cet essai, Immuneering a sélectionné un RP2D candidat de 320mg QD. Preuve de concept universelle du SRA pour l'IMM-1-104 : En date du 20 février 2024 (N=22), 100 % des patients évaluables dont le profil a été établi par l'ADNct et qui ont été traités avec l'IMM-1-104 n'ont présenté aucune nouvelle altération du SRA.

En excluant deux patients traités avec l'IMM-1-104 à la dose de 160 mg (qu'Immuneering considère comme une dose sous-thérapeutique), aucune nouvelle altération acquise dans les gènes de la voie MAPK n'a été observée, ce qui suggère qu'il n'y a pas de mutation dans la voie MAPK qu'une tumeur pourrait utiliser pour échapper à l'IMM-1-104. Signes initiaux d'activité clinique : Bien que l'activité clinique ne constituait pas un critère d'évaluation de la phase 1 de l'essai, Immuneering croit que les données générées à la date limite du 20 février 2024 montrent des signes prometteurs quant à l'activité clinique potentielle de l'IMM-1-104 : 53 % des patients ont connu une régression de = 1 lésion(s) cible(s) lorsqu'ils ont été traités avec l'IMM-1-104 à la dose de 320 mg ou à la dose de 240 mg. Les meilleures régressions de lésions individuelles ont été de -35,7 % à la dose de 320 mg dans le cadre d'un traitement de deuxième intention (vs.

-11,4 % à 240 mg). Le meilleur RECIST SLD était de -18,9 % avec 320 mg en deuxième intention (vs -7,1 % avec 240 mg).

La durée de traitement la plus longue a été de 162 jours (5+ mois) à 240 mg, sans aucun effet indésirable. Immuneering prévoit présenter d'autres données de la portion phase 1 de son étude de phase 1/2a sur l'IMM-1-104 pour le traitement des tumeurs solides mutantes RAS à un stade avancé lors d'une prochaine réunion médicale. La phase 1 de l'essai clinique de phase 1/2a d'Immuneering est une étude ouverte conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'IMM-1-104 chez des patients atteints de tumeurs solides mutantes RAS à un stade avancé.

La partie de la phase 1 est menée dans cinq sites cliniques aux États-Unis. Les données de la phase 1 ont permis à Immuneering d'établir le RP2D de 320 mg pour l'IMM-1-104. La phase 2a devrait inclure jusqu'à vingt sites cliniques et le premier patient a déjà été traité.

Attentes à court terme IMM-1-104 Les premières données provenant des différents volets de la phase 2a de l'étude de phase 1/2a d'Immuneering sur l'IMM-1-104 sont attendues en 2024. IMM-6-415 Le premier patient de l'étude de phase 1/2a sur l'IMM-6-415 devrait être traité en mars 2024.