Immuneering Corporation a présenté des données précliniques encourageantes pour IMM-1-104, son principal programme au stade clinique, et IMM-6-415 lors de la conférence internationale de l'AACR-NCI-EORTC sur les cibles moléculaires et les thérapies contre le cancer, qui aura lieu du 11 au 15 octobre 2023 à Boston, au Massachusetts. Les détails des présentations d'affiches sont les suivants : Titre:Prévision de l'activité de l'IMM-1-104 en monothérapie et en association pour les patients atteints de tumeurs mutantes RAS ou RAF L'activité antitumorale de l'IMM-1-104 a été caractérisée dans 193 modèles tumoraux couvrant 20 types de tumeurs distincts dans l'essai de croissance tumorale 3D humanisé (3D-TGA) à l'aide de lignées cellulaires spécifiques au cancer et alignées sur le patient. L'IMM-1-104 a donné lieu à diverses réponses dans un large éventail de types de tumeurs induites par les MAPK, y compris celles présentant des mutations RAS ou RAF.

Les données pharmacogénomiques ont été utilisées pour générer un modèle prédictif de la réponse à l'IMM-1-104 et pour identifier des sous-populations de patients alignés sur les biomarqueurs. La sensibilité à l'IMM-1-104 (IC50 < 1uM) testée sur des lignées cellulaires 3D-TGA était la plus élevée dans le cas du mélanome (62,5 %), suivi du cancer du pancréas (35,0 %) et du cancer du poumon (16,7 %). L'IMM-1-104 a été testé en combinaison avec la gemcitabine ou le paclitaxel dans des modèles 3D humanisés de cancer du pancréas, démontrant une activité accrue et un potentiel de thérapie combinée.

IMM-1-104 en association avec l'encorafenib a entraîné des régressions plus profondes et une durabilité supérieure de la réponse dans une comparaison tête à tête in vivo avec le binimetinib plus l'encorafenib. L'inhibition de la croissance tumorale (IGT) se situait entre 89,8 % et 95,2 % avec l'association IMM-1-104 plus encorafénib et 73,7 % avec l'association binimétinib plus encorafénib. Titre:Deep Cyclic Inhibition of the MAPK pathway with IMM-6-415, alone and in combination with encorafenib, demonstrates anti-tumor activity and tolerability in RAF mutant tumors in vivo L'activité anti-tumorale d'IMM-6-415 a été évaluée dans plus de 60 modèles 3D-TGA humanisés, dont 30 modèles de tumeurs mutantes BRAF de classe I.

De multiples combinaisons de médicaments ont été explorées, y compris des combinaisons verticales de médicaments avec des inhibiteurs de BRAF. L'IMM-6-415, le binimétinib et l'encorafénib ont été testés en tête-à-tête en monothérapie et en combinaison avec l'encorafénib dans des modèles de xénogreffes de mélanome BRAFV600E et de tumeurs colorectales sous-cutanées chez des souris BALB/c nude femelles. En monothérapie, l'IMM-6-415 a démontré une activité antitumorale dans plus de 50 % (34 sur 66) des modèles 3D-TGA testés, y compris 30 modèles précliniques BRAF mutants dans lesquels 19 (63 %) ont démontré une activité.

Comme dans le cas de l'IMM-1-104, les modèles résistants ne présentaient pas de mutation pilote évidente de la voie MAPK ou présentaient des événements d'activation oncogéniques parallèles. Les réponses sensibles et intermédiaires étaient également fortement enrichies pour les modèles présentant une mutation d'activation du RAS ou du RAF. Le traitement en monothérapie par l'encorafénib ou l'IMM-6-415 a affiché une IGC supérieure à celle du binimétinib dans les modèles tumoraux BRAFV600E A-375 (mélanome) et HT-29 (colorectal).

En association avec l'encorafénib, IMM-6-415 a obtenu un TGI plus élevé in vivo que l'association encorafénib plus binimétinib dans les modèles tumoraux de cancer colorectal et de mélanome BRAFV600E, ce qui laisse entrevoir la possibilité d'utiliser IMM-6-415 en monothérapie ou en association pour le traitement des tumeurs mutantes BRAF.