Innovent Biologics, Inc. a annoncé que la demande de nouveau médicament (NDA) pour IBI351 (inhibiteur de KRAS G12C) a été acceptée par le Centre d'évaluation des médicaments (CDE) de l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) de Chine et a reçu la désignation d'examen prioritaire[1], pour le traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé portant la mutation KRAS G12C et ayant reçu au moins une thérapie systémique.Il s'agit de la première NDA chinoise pour un inhibiteur de KRAS G12C et l'on s'attend à ce que davantage de patients atteints d'un cancer du poumon et présentant une mutation de KRAS G12C puissent en bénéficier après l'approbation. L'acceptation de la NDA et la désignation de la revue prioritaire sont basées sur les résultats d'une étude clinique de phase 2 (NCT05005234) visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'IBI351 en monothérapie chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à un stade avancé et porteurs de la mutation KRAS G12C, qui n'ont pas répondu ou n'ont pas toléré le traitement standard en Chine. Les résultats seront présentés lors du prochain Congrès Asie 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO). Précédemment, les résultats d'IBI351 issus d'un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de tumeurs solides ont été mis à jour lors d'une présentation orale à la réunion annuelle 2023 de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR 2023).

Au 10 février 2023, sur les 67 patients évaluables atteints de NSCLC, le taux de réponse objective (ORR) est de 61,2 % et le taux de contrôle de la maladie (DCR) est de 92,5 %. Parmi les 30 patients atteints de CPNPC traités à 600 mg BID (la dose recommandée en phase 2), un meilleur signal d'efficacité a été observé, avec un ORR de 66,7 % (ORR confirmé de 53,3 %) et un DCR de 96,7 %. La durée médiane de la réponse (DoR) n'a pas encore été atteinte, le taux de DoR à 6 mois était de 75,4% (95% CI, 39,8-91,7).

La médiane de la survie sans progression (PFS) était de 8,2 m (événements PFS 46,7 %), les taux de PFS à 6 et 9 mois étaient respectivement de 58,9 % (IC 95 %, 39,0-74,3) et 47,3 % (IC 95 %, 26,1-65,8), avec un suivi médian de 8,1 mois, et les données ne sont pas matures. Au 30 novembre 2022, IBI351 était bien toléré. Aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'a été rapportée et la dose maximale tolérée (MTD) n'a pas été atteinte.

Les effets indésirables liés au traitement (TRAEs) sont survenus chez 94,0% (63/67) des patients et les TRAEs les plus fréquents étaient l'anémie, le prurit, l'augmentation de la transferase, l'asthénie, la présence de protéines dans l'urine et l'augmentation de la bilirubine. La majorité des effets indésirables étaient de grade 1 ou 2, 31,3 % des patients ayant signalé des effets indésirables de grade 3. Aucun effet indésirable n'a conduit à l'arrêt du traitement ou au décès.

Innovent explore également le potentiel d'IBI351 en thérapie combinée pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutation KRAS G12C et n'ayant pas encore été traités. Deux études de phase 1b d'IBI351, en combinaison avec le cetuximab (ERBITUX®, inhibiteur de l'EGFR) et le sintilimab (TYVYT®, inhibiteur de PD-1) respectivement, sont actuellement en cours. En outre, IBI351 en monothérapie a également démontré une excellente efficacité et sécurité chez des patients atteints de carcinome colorectal avancé (CRC) avec mutation KRAS G12C, dont les résultats préliminaires ont été présentés à l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023.

En mai 2023, IBI351 est devenu le premier inhibiteur de KRAS G12C en Chine à recevoir la NMPA Breakthrough Therapy Designation en tant que monothérapie pour les patients atteints de CCR avec mutation KRAS G12C qui ont reçu au moins deux thérapies systémiques.