Moleculin Biotech, Inc. a fourni une mise à jour préliminaire sur l'activité clinique récente et les étapes prévues à court terme dans son pipeline de développement clinique dans son dépôt trimestriel auprès de la Securities and Exchange Commission (Commission des valeurs mobilières et des changes). Mises à jour des essais cliniques en cours : Anthracycline de nouvelle génération ? Annamycin : Annamycin est l'anthracycline de nouvelle génération de la société qui a été conçue pour être non cardiotoxique (contrairement aux anthracyclines actuellement prescrites) et il a été démontré dans des modèles animaux qu'elle s'accumule dans les poumons à un niveau jusqu'à 30 fois supérieur à celui de la doxorubicine (une anthracycline couramment prescrite et la chimiothérapie de référence pour les STM avancés), tout en démontrant sa capacité à éviter les mécanismes de résistance multidrogue qui limitent généralement l'efficacité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines actuellement prescrites.

Un expert indépendant a évalué les 62 premiers sujets des quatre essais cliniques de la société et a confirmé l'absence de signes de cardiotoxicité. Au total, 66 sujets (4 doivent encore être examinés) ont été traités dans le cadre des essais cliniques de la société et aucun n'a montré de signes de cardiotoxicité. Parmi ces sujets, 50 ont été traités au-delà de la dose maximale d'anthracycline à vie fixée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

L'annamycine est actuellement en cours de développement pour le traitement de première intention et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire, ainsi que pour les métastases pulmonaires du STS (métastases pulmonaires du STS), et la société estime que le médicament pourrait avoir le potentiel de traiter d'autres indications. LAM : La société mène actuellement un essai clinique de phase 1B/2 évaluant l'Annamycine en association avec la Cytarabine (également connue sous le nom d'"Ara-C" et pour laquelle l'association de l'Annamycine et de l'Ara-C est appelée AnnAraC) pour le traitement des sujets atteints de LMA en tant que traitement de première ligne et pour les sujets réfractaires ou en rechute après un traitement d'induction (MB-106). clinicaltrialsregister.eu : EudraCT 2020-005493-10 ou clinicaltrials.gov : NCT05319587.

La Société n'a pas traité de sujets en première ligne à ce jour. L'essai clinique de phase 1B/2 sur MB-106 a commencé à doser les sujets en mars 2023. Neuf sites cliniques en Pologne et en Italie ont été activés pour l'essai MB-106.

La société prévoit jusqu'à [onze] sites au total dans l'Union européenne (UE). Le nombre médian de traitements antérieurs pour ces trois sujets de la première cohorte était de cinq (de un à dix). Un sujet, âgé de 78 ans au moment de l'initiation de l'étude et recruté après un seul traitement antérieur sur plusieurs années, a obtenu une RC qui s'est maintenue à environ 8 mois.

Ce sujet a reçu une deuxième série de traitements selon les instructions du médecin traitant et conformément au protocole. Les deux autres sujets ont vu leur maladie progresser. Le 7 août 2023, Moleculin a terminé avec succès la deuxième cohorte à 230 mg/m2 d'Annamycin dans cette étude de combinaison.

Quatre sujets ont été traités dans cette cohorte, 1 est considéré comme étant en rechute suite à une ou plusieurs thérapies antérieures et 3 sont considérés comme étant réfractaires suite à un maximum de trois thérapies antérieures. Un sujet a été remplacé en raison d'un événement indésirable grave (EIG) survenu le premier jour du traitement. Il a été déterminé que l'EIG n'était pas lié à l'Annamycine et qu'il était définitivement lié à la Cytarabine.

La société, sur recommandation du comité d'évaluation de la sécurité, a jugé que la deuxième dose de la cohorte était sûre et a ouvert le recrutement, y compris pour le traitement de première ligne et pour les sujets réfractaires ou en rechute après le traitement d'induction, pour la partie phase 2 de l'essai. Le nombre médian de thérapies antérieures pour les trois sujets évaluables de la deuxième cohorte était de deux (de un à trois) et l'âge médian était de 67 ans. Un sujet, âgé de 64 ans au moment de l'inscription à l'étude et ayant reçu un seul traitement antérieur, a été enregistré au départ comme CR avec récupération incomplète de la moelle osseuse, ou CRi, conformément au protocole.

Il a depuis été considéré comme une RC, qui s'est avérée durable pendant environ trois mois, ce qui a permis à ce sujet de procéder à une greffe de moelle osseuse. Les deux autres sujets ont vu leur maladie progresser. La durabilité des RC est confirmée par des prélèvements répétés de moelle osseuse.

Le nombre total de RC dans la phase 1B de cet essai combiné représente 33% (n=6). Notamment, ces RC sont considérées comme durables. L'âge médian de ces sujets était de 66 ans.

Le 2 octobre 2023, Moleculin a annoncé que les premiers sujets avaient été traités dans le cadre de la phase 2 de l'essai MB-106. Les données ci-dessus sont celles rapportées par les sites d'investigation au 9 novembre 2023. La Société a recruté, traité et évalué 3 sujets dans la partie Phase 2 de l'essai.

Un sujet a été évalué et considéré comme [CR]. La Société évaluera la durabilité dans un futur proche. Un autre sujet de la phase 2 est décédé d'un accident vasculaire cérébral (jugé non lié à l'Annamycin) avant d'avoir subi une nouvelle biopsie pour déterminer l'état de la maladie.

Le troisième a subi une nouvelle biopsie qui n'a révélé aucun blaste dans la moelle et ces données sont actuellement évaluées par l'investigateur. Ce dernier sujet n'est pas inclus dans le tableau ci-dessus. L'âge médian des deux premiers sujets est de 69 ans (entre 69 et 70 ans) et le nombre médian de thérapies antérieures pour ces sujets est de trois (trois dans les deux cas).

Les autres sujets de la phase 2 de l'essai sont en cours de sélection et de traitement. La société a l'intention de traiter jusqu'à 21 sujets dans cette partie de l'essai de phase 2. La Société pourrait recruter 3 sujets supplémentaires en fonction du recrutement.

Au rythme de recrutement de la Société, plus l'ajout de trois sites supplémentaires pour l'essai, Moleculin prévoit de terminer le recrutement au début de l'année 2024. Les RC totales dans les deux phases à ce jour dans MB-106 représentent 38% (n=8), et bien qu'il ne se soit pas écoulé suffisamment de temps pour évaluer la durabilité de la dernière de ces RC, les 2 RC antérieures ont maintenant montré une durabilité. La médiane des évaluations de base de la moelle osseuse pour les 3 RC était de 74,2 (fourchette de 20 à 80).