Moleculin Biotech, Inc. a annoncé les données préliminaires des essais cliniques sur l'Annamycine à la fin de l'année 2023 et les attentes pour 2024 concernant les lectures de données multiples et la transition vers les études cliniques pivotales de phase 2B/3. La société a également mis à jour ses prochaines étapes. Données préliminaires des essais cliniques sur l'Annamycine à la fin de l'année 2023 : LMA : La société mène actuellement son essai clinique de phase 1B/2 évaluant l'Annamycine en association avec la Cytarabine (également connue sous le nom d'Ara-C et pour laquelle l'association de l'Annamycine et de l'Ara-C est appelée AnnAraC) pour le traitement des sujets atteints de LAM à la fois comme traitement de première ligne et pour les sujets réfractaires ou en rechute après un traitement d'induction (MB-106).

La société a également commencé à recruter des sujets de première ligne pour cet essai et continue à traiter des sujets dans la partie phase 2 de l'étude. Vous trouverez ci-dessous un résumé des données recueillies à ce jour dans le cadre de cet essai, qui sont préliminaires et susceptibles d'être modifiées. Parmi les sujets dont la biopsie de la moelle osseuse après traitement était évaluable, ou qui ont abandonné l'étude en raison d'un événement indésirable (EI), il y a eu 6 réponses complètes (RC) et 1 réponse complète avec récupération incomplète des plaquettes et/ou des neutrophiles, soit 40 % de RC et 47 % de RC/CRi chez les sujets en intention de traiter (ITT) (N=15) et 46 % de RC et 54 % de RC/CRi chez les sujets traités (avec Annamycin) (N=13).

Deux sujets ont présenté des effets indésirables et n'ont pas été traités conformément au protocole. L'un d'entre eux a présenté une réaction allergique à l'Annamycine, la première observée par la Société sur plus de 70 sujets traités dans le cadre de ses multiples essais cliniques sur l'Annamycine ; le second effet indésirable était dû à une réaction allergique à la cytarabine. Les CR/CRi ont été répartis sur 3 sites différents dans deux pays différents (Pologne et Italie) et 7 des 9 sites participant à l'étude ont recruté des sujets à ce jour. La société a élargi le protocole de l'étude pour inclure une cohorte de sujets de première ligne, ce qui devrait fournir des données permettant de concevoir une éventuelle étude de confirmation de phase 3 post-approbation, mais elle ne s'attend pas à ce que l'ajout de cette cohorte retarde sa réunion de fin de phase 2 (EOP2) avec la FDA, qui se concentrera principalement sur l'obtention d'une voie d'approbation accélérée pour le traitement des patients de deuxième ligne (ceux qui ont fait une rechute ou qui sont réfractaires à un traitement de première ligne de la LAM).

Le premier sujet de la première ligne de traitement de la LMA pour l'Annamycine a été recruté, traité et, après évaluation, il a été déterminé que le traitement avait abouti à une RC. Le premier sujet CR a été traité en février 2023. La société n'a été informée d'aucune rechute à ce jour, ce qui indique une durabilité significative des RC générées dans cette étude.

Il n'y a toujours pas de preuve de cardiotoxicité, selon les rapports d'un expert indépendant suite aux évaluations des fractions d'éjection, des analyses de déformation, des ECG et des biomarqueurs cardiaques, y compris la Troponine-I et la T, dans tous les essais (N=62). La plupart des sujets ont présenté une myélosuppression, une neutropénie fébrile et/ou une thrombocytopénie, qui sont des effets indésirables fréquents avec d'autres anthracyclines. Actuellement, l'âge médian des 15 sujets en intention de traiter dans MB-106 est de 69 ans (de 32 à 78 ans) et le nombre médian de thérapies antérieures pour la LAM est de 1 (de 0 à 6).

La société a recruté 19 sujets à ce jour, 2 sujets se sont retirés de l'essai en raison d'effets indésirables et 4 autres sujets n'ont pas encore eu de prélèvement de moelle osseuse entièrement évaluable. La société peut recruter jusqu'à 28 sujets dans l'essai clinique de phase 1B/2. Au rythme actuel de recrutement de la Société pour l'étude, Moleculin prévoit d'achever le recrutement et de communiquer les données de base au cours du premier semestre 2024, si ce n'est pas d'ici la fin du premier trimestre.

STS Lung Mets : Le 21 septembre 2023, Moleculin a annoncé la fin du recrutement dans la partie phase 2 de son essai clinique américain de phase 1B/2 évaluant l'Annamycine en monothérapie pour le traitement des métastases pulmonaires du sarcome des tissus mous (MB-107) clinicaltrials.gov : NCT04887298. Tous les sujets présentaient des métastases pulmonaires d'un sarcome des tissus mous (STS Lung Mets ou STS) et au moins un traitement antérieur. Il n'y avait pas de limite au nombre de thérapies antérieures qu'un sujet pouvait avoir avant d'entrer dans cette étude.

La plupart des sujets étaient déjà traités par d'autres thérapies avant de participer à notre essai, notre traitement représentant la quatrième thérapie médiane pour tous les sujets des phases 1B et 2 de l'essai (de 2 à 12). Vous trouverez ci-dessous un résumé des données de cet essai, qui sont préliminaires et susceptibles d'être modifiées. La société a précédemment annoncé les données préliminaires de la phase 1B de l'étude qui montrent une survie médiane sans progression (PFS) de plus de 2 mois pour 67% des sujets de la phase 1B (N=15) et une survie médiane globale (OS) de 11,3 mois.

Si l'on exclut le sujet qui s'est retiré du suivi de la SG, la SG médiane est passée à 13 mois. En outre, la société a noté que les sujets de la phase 1B ayant reçu moins ou égal à 2 traitements antérieurs et traités à la dose recommandée pour la phase 2 ou à une dose inférieure ont montré un pourcentage plus élevé de sujets avec une PFS de 2 mois ou plus à 78% (N=9). Sur les 17 sujets de la phase 2 de l'étude, tous les traitements ont été interrompus et les sujets sont suivis pour la SSP et la SG.

La majorité des sujets sont encore en vie à l'heure actuelle. La société estime que les données seront similaires ou supérieures à celles de la phase 1B de l'étude et annoncera les résultats une fois l'étude substantiellement terminée. 2024 Prochaines étapes prévues : La société annonce la mise à jour des prochaines étapes prévues pour 2024.

Annamycine : LMA : 1H 2024 : Examen approfondi des données et présentation des données de base de l'essai clinique MB-106. 1H 2024 : Réunion de fin de phase 2 (EOP2) de MB-106 avec la FDA et/ou son équivalent européen. Milieu de l'année 2024 : Identification de la prochaine phase de développement/du programme pivot.

Fin 2024 - 1er semestre 2025 : Lancement du programme pivot. STS Lung Mets : 2H 2024 : Lecture des données finales du MB-107. 2024 : Détermination de la phase suivante du programme de développement/pivot.

Fin 2024 - 1er semestre 2025 : Lancement d'une étude de première ligne sur les STS avec un essai à l'initiative de l'investigateur. Autres médicaments candidats : Moleculin est en discussion permanente avec de multiples institutions académiques dans le cadre de programmes distincts évaluant le WP1066 pour le traitement des glioblastomes et/ou des tumeurs cérébrales pédiatriques. La société prévoit de finaliser des accords avec l'Université Northwestern pour un essai initié et financé par un investigateur au début de 2024.