Moleculin Biotech, Inc. a fait le point sur les activités récentes et les étapes prévues à court terme dans son pipeline de développement clinique. Anthracycline de nouvelle génération - Annamycin : L'annamycine est l'anthracycline de nouvelle génération de la société qui a été conçue pour être non cardiotoxique (contrairement aux anthracyclines actuellement prescrites) et qui a été démontrée dans des modèles animaux pour s'accumuler dans les poumons à un niveau jusqu'à 30 fois supérieur à celui de la doxorubicine (une anthracycline couramment prescrite), tout en démontrant sa capacité à éviter les mécanismes de résistance aux médicaments multiples qui limitent généralement l'efficacité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines actuellement prescrites. Un expert indépendant n'a signalé aucun signe de cardiotoxicité chez les 42 premiers sujets des trois essais cliniques de la société, dont 32 sujets traités à la dose maximale d'anthracycline fixée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la durée de leur vie.

L'annamycine est actuellement en cours de développement pour le traitement des métastases pulmonaires du STS (métastases pulmonaires du STS) ainsi que pour le traitement de première intention et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire, et la société estime que le médicament pourrait avoir le potentiel de traiter d'autres indications. STS Lung Mets : La société est actuellement dans la phase 2 de son essai clinique américain de phase 1B/2 évaluant l'Annamycine pour le traitement des métastases pulmonaires du sarcome des tissus mous (MB-107). Faits marquants de l'activité récente : Dans le cadre de la phase 2 de l'étude, quinze sujets ont été recrutés et traités à ce jour.

Treize sujets ont reçu au moins deux cycles de traitement à la dose confirmée recommandée pour la phase 2 (RP2D) de 330 mg/m2 et sont évaluables pour l'efficacité. Un sujet a été retiré de l'étude avant de recevoir un scanner en raison de l'évaluation du clinicien. Selon le protocole, une imagerie de suivi et une évaluation RECIST sont nécessaires pour qu'un sujet soit inclus dans la population d'efficacité.

Un sujet est en attente du début du traitement du cycle 2. En incluant les trois sujets traités à la même dose dans la partie phase 1B de cet essai, cela équivaut à un total de quinze sujets dont l'efficacité est mesurable au niveau de la dose de 330 mg/m2. En incluant tous les sujets mesurables à tous les niveaux de dose dans la partie Phase 1B de l'essai, il y a eu trente et un sujets traités avec au moins un cycle dans cette étude et vingt-six ont reçu deux cycles de traitement.

Pour ces sujets, le délai médian entre le moment du diagnostic initial et l'entrée dans l'essai MB-107 est estimé à environ 20 mois, et ces sujets ont pour la plupart été lourdement traités pour des métastases pulmonaires du STS avant d'entrer dans l'étude. A ce jour, 67% des quinze sujets recevant 330 mg/m2 et qui ont été scannés à la fin du cycle 2 en phase 1B et en phase 2 ont présenté une maladie stable (SD) après avoir reçu deux cycles. L'étude compte un sujet qui n'a pas reçu de scintigraphie de fin de cycle 2 et qui reste à évaluer.

Sur les 31 sujets des phases 1B et 2 de l'étude, 73% (n=26) ont présenté une maladie stable après avoir reçu deux cycles. Certains sujets poursuivent l'étude, le SD continue donc d'être surveillé et la survie globale est suivie dans le cadre de l'étude. Ces données sont préliminaires et sujettes à modification.

Un essai clinique de phase 1B/2 parrainé par un investigateur a été lancé en Pologne en 2022 pour étudier un schéma posologique alternatif pour l'Annamycine dans le traitement des métastases pulmonaires du STS. Cet essai continue à recruter des sujets et a commencé à administrer des doses à la fin de l'année 2022. LMA : La société mène actuellement un essai clinique de phase 1B/2 évaluant l'Annamycine en association avec la Cytarabine (également connue sous le nom d'"Ara-C" et pour laquelle l'association d'Annamycine et d'Ara-C est appelée AnnAraC) pour le traitement des sujets atteints de LAM à la fois comme traitement de première ligne et pour les sujets réfractaires ou en rechute après un traitement d'induction (MB106).

Faits marquants de l'activité récente : Annonce de la publication des données de l'essai clinique européen de phase 1 MB-105, qui s'est achevé avec succès et qui évalue la sécurité et l'efficacité de l'Annamycine en monothérapie pour le traitement des adultes atteints de LMA en rechute ou réfractaire. Le manuscrit intitulé "Results of a Phase 1 Study of Liposomal Annamycin for the Treatment of Relapsed or Refractory AML Patients After Induction Therapy" (Résultats d'une étude de phase 1 de l'annamycine liposomale pour le traitement des patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire après une thérapie d'induction) a été publié dans le British Journal of Cancer Research, revue à comité de lecture. L'essai clinique MB-106 a commencé à doser les sujets en mars 2023.

Six sites cliniques en Pologne et en Italie ont été activés pour l'essai MB-106. La société prévoit un total de onze sites dans l'Union européenne (UE). En mai 2023, la Société a annoncé l'achèvement de la première cohorte de la phase 1B de l'étude MB-106.

Dans la première cohorte, trois sujets ont été traités, tous en rechute après une ou plusieurs thérapies antérieures. L'annamycine a été administrée à raison de 190 mg/m2, en même temps que la cytarabine à raison de 2,0 g/m2/jour pendant cinq jours (dose totale de 10 g/m2), conformément au schéma habituel 7+3, combinant la daunorubicine et la cytarabine, généralement utilisé comme traitement d'induction de première intention. Dans le traitement étudié par la société, l'annamycine remplace la daunorubicine.

La société, sur recommandation du comité de sécurité des données, a considéré que la dose de la première cohorte était sûre et a ouvert la deuxième cohorte en augmentant la dose d'Annamycine à 230 mg/m2.