NextCure, Inc. a annoncé la présentation de données précliniques concernant le NC181, un nouvel anticorps humanisé ciblant l'ApoE4, pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, lors de la 2e conférence annuelle Neurodegeneration Targets, Drug Discovery for Progressive Central Nervous System Disorders (Cibles de la neurodégénérescence, découverte de médicaments pour les troubles progressifs du système nerveux central). Des recherches publiées ont montré que différentes formes du gène de l'apolipoprotéine E (APOE) affectent le risque de développer la maladie d'Alzheimer de manière distincte, l'allèle APOE4 étant le plus fortement associé et lié à un risque accru. L'isoforme ApoE4 augmente la formation de la plaque amyloïde, favorise la propagation de la protéine Tau, perturbe la barrière hémato-encéphalique (BHE), favorise les fuites dans la neurovasculature et augmente l'inflammation médiée par la microglie, dont il a été démontré qu'elle entraînait un déclin cognitif.

Il a été démontré que la suppression de l'APOE limite la maladie dans de multiples modèles de la MA. Dans les modèles animaux précliniques de la maladie d'Alzheimer, le NC181 a démontré une différenciation par rapport aux thérapies ciblées sur l'amyloïde. Les principaux résultats de l'étude sont les suivants : La NC181 se lie à l'ApoE4 associée à l'amyloïde, ce qui entraîne une élimination de l'amyloïde et une prévention du dépôt d'amyloïde chez la souris.

L'élimination des plaques d'ApoE : Normalise la neuroinflammation et rétablit l'homéostasie neuro-immune. Améliore la vasodilatation dans les vaisseaux sanguins chargés d'amyloïde, ce qui réduit la toxicité vasculaire et les fuites vasculaires. Outre son rôle dans le dépôt d'amyloïde, l'ApoE est également un médiateur majeur d'une affection connue sous le nom d'angiopathie amyloïde cérébrale (AAC), où le dépôt d'amyloïde-b se produit dans les vaisseaux sanguins leptoméningés et corticaux.

Il en résulte un dysfonctionnement de la BHE, une ischémie et un risque de microhémorragies entraînant un dysfonctionnement cognitif.