NextCure, Inc. a annoncé la publication d'un manuscrit intitulé " LAIR-1 Agonism as a Therapy for Acute Myeloid Leukemia " dans le Journal of Clinical Investigation. Les données démontrent que le NC525 induit la mort cellulaire dans les cellules blastiques de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et les cellules souches leucémiques (CSL) par l'agonisme du récepteur LAIR-1 (leukocyte-associated immunoglobin-like receptor-1) en activant une voie de signalisation apoptotique unique.

Le NC525 est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie spécifiquement au LAIR-1 et tue les CSL, tout en épargnant les cellules souches hématopoïétiques saines (CSH). La publication décrit un nouveau mécanisme pour le traitement potentiel de la LAM, car le niveau d'expression du récepteur LAIR-1 sur les cellules leucémiques agit comme un régulateur clé. Une forte expression de LAIR-1 est généralement observée dans les CSL et les cellules blastiques et joue un rôle dans la survie de ces cellules cancéreuses.

En revanche, l'expression de LAIR-1 est relativement faible dans les CSH saines et ne joue aucun rôle dans la survie des cellules immunitaires normales. Cela fait de LAIR-1 une cible antileucémique prometteuse. Outre ses effets thérapeutiques potentiels en monothérapie, la publication souligne que le NC525 agit en synergie avec le ventoclax et l'azacytidine (VEN-AZ), le traitement SoC actuel de la LAM, et qu'il en améliore l'activité.

La combinaison tue les cellules leucémiques des patients réfractaires au VEN-AZ. Le NC525 est donc très prometteur en tant que nouveau traitement important pour les patients atteints de LAM résistante et réfractaire (R/R AML). Une étude de phase 1 avec NC525 est en cours. Il s'agit d'un essai ouvert, non randomisé, avec escalade de dose, visant à déterminer la sécurité et la tolérabilité de NC525 chez des patients adultes atteints de LMA en rechute ou réfractaire.