NextCure, Inc. a annoncé la présentation de données précliniques relatives à un nouvel anticorps monoclonal humanisé ciblant le VSTM-1, pour le traitement des troubles inflammatoires progressifs des voies respiratoires, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), lors du Keystone Symposium for Inhibitory Receptors in Immune Homeostasis, Disease and Therapy (symposium Keystone sur les récepteurs inhibiteurs dans l'homéostasie immunitaire, la maladie et la thérapie). VSTM-1 est un récepteur inhibiteur de surface cellulaire fortement exprimé sur les granulocytes, y compris les neutrophiles, et les monocytes pulmonaires, qui joue le rôle de régulateur des cascades inflammatoires induites par les cellules myéloïdes. La signalisation inhibitrice est induite lorsque le VSTM-1 se lie à des ligands tels que la cathélicidine et les protéines S100.

Cette fonction immunosuppressive, combinée à la forte expression du VSTM-1 sur les cellules myéloïdes pulmonaires et au rôle prépondérant des neutrophiles en tant que médiateurs inflammatoires de l'immunopathologie pulmonaire, fait du VSTM-1 une nouvelle cible thérapeutique prometteuse pour la BPCO. NextCure a développé un anticorps monoclonal agoniste (mAb) contre VSTM-1 pour moduler les conditions hyperinflammatoires, restaurer l'homéostasie et prévenir la maladie. L'anticorps agoniste a démontré son activité in vitro, ex vivo et dans des modèles in vivo très pertinents.

Les principales conclusions de l'étude sont les suivantes : L'anticorps agoniste bloque l'inflammation médiée par les neutrophiles et la production de cytokines associée aux lésions tissulaires in vitro et ex vivo. Le traitement par l'anticorps agoniste réduit la pathologie pulmonaire et prévient la maladie dans des modèles animaux, y compris un modèle de souris syngénique très pertinent conçu pour exprimer la protéine VSTM-1 humaine. D'autres modèles précliniques chroniques de maladies inflammatoires et des études de combinaisons pertinentes, basées sur des mécanismes, dans la BPCO et d'autres indications, sont en cours de planification.