NextCure, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données précliniques démontrant que le traitement au NC605, un nouvel anticorps anti-Siglec-15 (S15), réduit la perte osseuse et améliore la qualité des os chez les souris atteintes d'ostéogenèse imparfaite (OI), lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR). Ces résultats soutiennent le développement du NC605 en tant que traitement potentiel très efficace de l'ostéogenèse imparfaite, une maladie rare dans laquelle les os se fracturent facilement. L'ostéogenèse imparfaite est une maladie rare qui se traduit par un renouvellement élevé des os, une formation osseuse anormale, une fragilité osseuse et des fractures récurrentes.

Il n'existe pas de traitement curatif de l'OI et les traitements anti-résorption actuels augmentent la densité minérale osseuse (DMO) principalement en inhibant la perte osseuse ; cependant, ces agents inhibent également la formation osseuse. Contrairement aux thérapies anti-résorptives, le NC605 favorise le recrutement des ostéoblastes, ce qui se traduit par une amélioration globale de la qualité osseuse. Lors d'essais précliniques, il a été démontré que le NC605 prévient la perte osseuse en inhibant la maturation des ostéoclastes et la résorption osseuse en se liant à la protéine S15, qui est exprimée à la surface cellulaire des ostéoclastes immatures et qui est régulée à la hausse dans les ostéoclastes différenciés.

La société a identifié le NC605 lors du criblage des anticorps S15 pour leurs propriétés anticancéreuses. Une caractérisation plus poussée a révélé que les anticorps S15 dépourvus de propriétés anticancéreuses avaient la capacité d'inhiber la maturation des ostéoclastes et pouvaient donc être utilisés dans le traitement des maladies osseuses. Le nombre de nouvelles fractures et la qualité des os ont été évalués et comparés à des animaux témoins et à des souris OI femelles (oim) d'une étude antérieure.

Les principaux résultats sont les suivants : le traitement par l'anticorps de substitution, le NP159, a permis d'éviter de nouvelles fractures osseuses chez 90 % des souris OI mâles, contre 85 % des souris OI femelles, comme cela avait été le cas précédemment. Toutes les souris témoins présentaient une ou plusieurs nouvelles fractures osseuses ; la microCT à haute résolution a montré une diminution de la séparation de l'os trabéculaire avec le traitement au NP159 chez les souris mâles et femelles (p=0.05) ; la porosité corticale de l'os, une mesure de la résistance mécanique de l'os, était normale chez les souris mâles traitées, contrairement aux femelles qui présentaient une porosité accrue ; il n'y a pas eu de changement dans la densité minérale osseuse globale chez les souris mâles ou femelles ; la rigidité osseuse a augmenté chez les souris mâles et femelles ; les lectures infrarouges à transformée de Fourier (FTIR-I), une mesure de la qualité osseuse, chez les femelles traitées ont montré une normalisation du rapport minéral/matrice, une augmentation des phosphates acides et une diminution de la maturité du collagène. Il est intéressant de noter qu'à l'inverse, les mâles n'ont pas montré de changements similaires.