NextCure, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données précliniques sur le LNCB74, un anticorps conjugué à un médicament (ADC) ciblant B7-H4 développé en partenariat avec LigaChem Biosciences, Inc. (LCB), anciennement LegoChem Biosciences, Inc. lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) à San Diego, CA, en 2024. La présentation du poster met en évidence la sécurité préclinique et l'activité anti-tumorale prometteuses du LNBC74. Le LNCB74 est un ADC qui utilise les technologies de conjugaison et de plasma propres à LigaChem Biosciences.

LigaChem Biosciences pour lier la monométhyl auristatine E (MMAE) à un anticorps ciblant B7-H4 dans un rapport médicament/anticorps de 4 (DAR4). La présentation inclut des données démontrant la haute affinité et la spécificité de LNCB74 pour la protéine humaine B7-H4, une protéine fortement exprimée dans une série de tumeurs solides, y compris les cancers du sein, de l'ovaire et de l'endomètre. Il a été démontré que LNCB74 se lie spécifiquement aux cellules tumorales exprimant la protéine B7-H4 et qu'elle est rapidement internalisée en fonction de la cible.

En outre, les données ont montré que LNCB74 exerce une puissante cytotoxicité sur les cellules cancéreuses B7-H4 in vitro et qu'il présente une stabilité sérique et une activité pharmacocinétique favorable chez les rongeurs. Le LNCB74 a démontré une tolérabilité significative chez le singe cynomolgus et une forte activité antitumorale dans de multiples modèles de tumeurs dérivées de lignées cellulaires (CDX) et de xénogreffes dérivées de patients (PDX) in vivo. L'amélioration de la tolérance et la forte efficacité devraient se traduire par une activité clinique du LNCB74.

Principaux résultats : LNCB74 a été conçu pour améliorer le profil de sécurité et l'index thérapeutique, avec une stabilité accrue dans la circulation, une libération sélective de la charge utile au niveau de la tumeur et une réduction de la libération hors cible de la charge utile active, atténuant ainsi la toxicité par rapport aux ADCs traditionnels à base de vedotine. Une dose unique de 3 mg/kg de LNCB74 a entraîné une régression tumorale durable dans de multiples modèles de tumeurs CDX et PDX, suggérant une activité comparable ou supérieure à celle des ADCs concurrents ciblant B7-H4. LNCB74 a été bien toléré chez le singe cynomolgus après 2 doses allant jusqu'à 10 mg/kg, montrant un profil de sécurité supérieur à celui des ADCs traditionnels contenant des MMAEs.

LNCB74 présente une pharmacocinétique et une stabilité favorables chez les rongeurs, en accord avec le profil de sécurité préclinique de la molécule. LNCB74 possède une puissante cytotoxicité, avec des valeurs EC50 sub-nanomolaires à faibles nanomolaires sur de multiples lignées cellulaires cancéreuses B7-H4-positives.