Regulus Therapeutics Inc. a annoncé, après examen de toutes les données d'innocuité disponibles, qu'elle passera à la deuxième cohorte de patients dans l'étude de phase 1b MAD du RGLS8429 pour le traitement de la maladie rénale polykystique autosomique dominante (ADPKD). L'étude MAD de phase 1b est un essai à double insu, contrôlé par placebo, qui évalue l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RGLS8429 chez des patients adultes atteints d'ADPKD. L'étude évaluera le traitement par RGLS8429 à trois niveaux de dose différents, en mesurant notamment les changements dans les polycystines, le volume rénal total ajusté à la taille, l'architecture des kystes et la fonction rénale globale.

La première cohorte reçoit 1 mg/kg de RGLS8429 ou un placebo toutes les deux semaines pendant trois mois. Aucun problème n'a été identifié dans la cohorte 1 sur la base de l'examen de toutes les données d'innocuité disponibles à l'aveugle, ce qui a ouvert la voie au passage à la cohorte 2. L'évaluation de la sécurité a intégré les données disponibles des 12 patients de la première cohorte, dont plusieurs avaient terminé le calendrier d'administration. Les patients de la deuxième cohorte recevront 2 mg/kg de RGLS 8429 ou un placebo toutes les deux semaines pendant trois mois.

La Société a aussi récemment terminé l'étude de toxicité chronique de 27 semaines du RGLS8429 chez la souris. Aucune toxicité liée au RGLS8429, y compris des effets sur le SNC, n'a été observée à aucun niveau de dose jusqu'à la dose maximale de 300 mg/kg administrée toutes les deux semaines. À propos de l'ADPKD, la polykystose rénale autosomique dominante, causée par des mutations dans les gènes PKD1 ou PKD2, est l'une des maladies monogéniques humaines les plus courantes et l'une des principales causes d'insuffisance rénale terminale.

La maladie se caractérise par le développement de multiples kystes remplis de liquide, principalement dans les reins et, dans une moindre mesure, dans le foie et d'autres organes. La prolifération excessive des cellules des kystes rénaux, une caractéristique pathologique centrale, conduit finalement à l'insuffisance rénale terminale chez environ 50 % des patients atteints d'ADPKD à l'âge de 60 ans. Environ 160 000 personnes sont diagnostiquées avec la maladie rien qu'aux États-Unis, avec une prévalence mondiale estimée entre 4 et 7 millions.