Travere Therapeutics, Inc. a annoncé l'ouverture du recrutement pour l'étude HARMONY, un essai clinique pivot de phase 3 mondial et randomisé portant sur la pegtibatinase, un nouveau traitement enzymatique substitutif expérimental évalué pour le traitement de l'homocystinurie classique (HCU). L'HCU classique est une maladie métabolique génétique rare causée par un déficit de l'enzyme cystathionine bêta-synthase (CBS). L'étude est conçue pour déterminer la sécurité et l'efficacité de la pegtibatinase dans la réduction des taux plasmatiques d'homocystéine totale (tHcy), un objectif clé du traitement de l'HCU classique, par rapport à un placebo chez des participants recevant les soins habituels.

L'étude HARMONY est un essai clinique de phase 3 mondial, randomisé, multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la pegtibatinase en tant que nouveau traitement visant à réduire les taux de tHcy. L'essai devrait inclure environ 70 patients (âgés de 12 à 65 ans au moment de la sélection) ayant reçu un diagnostic d'HCU classique et dont le taux de tHcy est toujours égal à 50 µM, tout en continuant à suivre le traitement standard. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir 2,5 mg/kg de pegtibatinase ou un placebo, administrés par voie sous-cutanée, pour une durée de traitement en aveugle de 24 semaines.

Le critère d'évaluation principal est le changement de la moyenne géométrique relative des niveaux de tHcy plasmatique par rapport à la ligne de base, comparé aux semaines 6 à 12, et la durabilité de la réponse au traitement pendant les 24 semaines de traitement sera mesurée en tant que critère d'évaluation secondaire. La société prévoit que les données de base de l'étude HARMONY seront disponibles en 2026. La Société lancera également l'étude ENSEMBLE, une étude de phase 3b, ouverte, d'extension à long terme, qui évaluera l'efficacité continue et la sécurité à long terme de la pegtibatinase chez les participants atteints d'HCU après leur achèvement de l'étude de phase 1/2 COMPOSE ou de l'étude de phase 3 HARMONY.

L'étude ENSEMBLE comprendra une sous-étude optionnelle de modification de la tolérance aux protéines qui évaluera si les patients éligibles peuvent augmenter leur apport naturel en protéines alimentaires tout en maintenant un niveau acceptable de contrôle métabolique pendant qu'ils reçoivent la pegtibatinase. L'initiation de l'étude de phase 3 HARMONY est basée sur les données positives de sécurité et d'efficacité de l'étude de phase 1/2 COMPOSE. Dans l'étude COMPOSE, la pegtibatinase a démontré des réductions dose-dépendantes de la tHcy pendant 12 semaines de traitement.

À la dose de 2,5 mg/kg, la pegtibatinase a permis des réductions rapides et soutenues de la tHcy, avec une réduction relative moyenne de 67,1 % de la tHcy par rapport à la valeur initiale, ainsi que le maintien de la tHcy moyenne sous le seuil cliniquement significatif de 100 µM, au cours des semaines 6 à 12. A ce jour, dans l'étude COMPOSE, la pegtibatinase a été généralement bien tolérée. La pegtibatinase a reçu les désignations Breakthrough Therapy, Rare Pediatric Disease et Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, ainsi que la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe.