Veru Inc. a annoncé que la société allait faire passer son nouvel agent exclusif, l'enobosarm, un modulateur sélectif des récepteurs androgéniques (SARM), dans un essai clinique de phase 2b en combinaison avec des médicaments GLP-1 pour la perte de poids, Ozempic (semaglutide), Wegovy (semaglutide) ou Mounjaro (tirzepatide), afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'enobosarm pour augmenter encore la perte de graisse tout en prévenant la perte musculaire significative qui se produit avec les médicaments GLP-1 pour la perte de poids. La perte de poids provoquée par ces médicaments résulte de la perte collective de masse grasse et de masse maigre (muscles et os). Les muscles sont essentiels au métabolisme, à la force musculaire, à la fonction physique (mobilité) et à la prévention des blessures (chutes), en particulier chez les personnes âgées.

Selon le CDC, 42 % des personnes âgées souffrent d'obésité et pourraient bénéficier de médicaments amaigrissants, mais l'importante fonte musculaire qui se produit avec les médicaments amaigrissants réduit la masse musculaire à un niveau sarcopénique, c'est-à-dire à un niveau critique, ce qui peut entraîner une faiblesse musculaire conduisant à un mauvais équilibre, une diminution de la vitesse de marche, un handicap de mobilité, une perte d'indépendance, des chutes, des fractures osseuses, un plus grand nombre d'hospitalisations et une augmentation de la mortalité. Jusqu'à 30 % des patients obèses âgés présentent une obésité sarcopénique, ce qui signifie qu'ils souffrent à la fois d'obésité et d'une faible masse musculaire liée à l'âge et qu'ils courent potentiellement le plus grand risque de développer une masse musculaire très faible, une faiblesse musculaire et des limitations fonctionnelles lorsqu'ils prennent des médicaments GLP-1 à visée amaigrissante. Dans une étude réalisée par Wilding et al.

publiée dans The New England Journal of Medicine, une analyse de sous-groupe a été réalisée sur 140 sujets de l'essai Obesity (STEP 1) qui a évalué le traitement par semaglutide 2,4 mg par semaine par rapport à un placebo pendant 68 semaines. Dans cette analyse, le traitement par semaglutide a entraîné une perte moyenne de 10,43 kg de graisse et de 6,92 kg de masse musculaire, ce qui signifie que la perte musculaire a représenté 40 % du poids total perdu. De même, Sargeant et al.

ont observé que le traitement par des agonistes du récepteur du GLP-1 et des inhibiteurs du sodium glucose cotransporteur 2 (SGLT2i) entraînait une perte musculaire représentant 20 à 50 % du poids total perdu. Enobosarm est un agent ou modulateur sélectif des récepteurs androgéniques (SARM), nouvelle entité chimique, nouvelle classe, administré par voie orale, qui a permis d'augmenter la masse musculaire (masse maigre) de manière sélective et dose-dépendante, de réduire la masse grasse, d'améliorer la résistance à l'insuline, tout en épargnant les autres tissus androgéniques, sans effet masculinisant chez la femme, avec des effets neutres sur la prostate chez l'homme et sans augmentation de l'hématocrite. L'augmentation de la masse musculaire s'est traduite par une amélioration de la force musculaire et de la fonction physique.

Dans des études précliniques sur des souris mâles et femelles, Enobosarm a démontré sa capacité à prévenir et à traiter la perte osseuse. Enobosarm dispose d'une vaste expérience non clinique et clinique, ayant été évalué dans 25 études cliniques distinctes portant sur environ 1500 sujets. Cinq études cliniques portant sur un total de 968 patients ont mesuré les paramètres de la masse musculaire, dont deux études cliniques de phase 2 sur des sujets sains âgés ou sarcopéniques (168 sujets) et une étude de phase 2b et deux études de phase 3 sur des sujets souffrant de fonte musculaire due à un cancer (800 sujets).

La fonte musculaire causée par le cancer crée un "état de famine" où il y a une perte significative de la masse maigre et de la masse grasse, ce qui est similaire à ce qui a été observé avec les médicaments GLP-1 de famine et de perte de poids. Le traitement par Enobosarm chez des hommes âgés et des femmes ménopausées présentant ou non une fonte musculaire active a systématiquement entraîné une réduction de la masse grasse et une augmentation significative de la masse maigre (muscles), ainsi qu'une amélioration de la force musculaire et de la fonction physique.

Enobosarm dispose d'une large base de données de sécurité et s'est avéré généralement bien toléré et sûr chez les hommes et les femmes.