4D Molecular Therapeutics, Inc. a annoncé, lors du 18e WORLDSymposium annuel, des données cliniques intermédiaires actualisées provenant de l'essai clinique de phase 1/2 en cours sur le 4D-310 chez des patients atteints de la maladie de Fabry. Résumé des données cliniques intermédiaires actualisées du 4D-310 pour la maladie de Fabry : Les données décrites proviennent de l'essai clinique de phase 1/2 en cours d'escalade et d'expansion de dose évaluant le 4D-310 par voie intraveineuse, le produit candidat ciblé et évolué de la société, basé sur le vecteur C102, conçu pour le traitement d'une large population de patients atteints de la maladie de Fabry. Le critère d'évaluation principal de l'essai est la sécurité et la tolérabilité. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent les changements par rapport aux valeurs de base de l'activité sérique de l'AGA et du lyso-Gb3 dans le temps. Les critères d'évaluation cardiaque comprennent l'évaluation par IRM cardiaque (IRMc) de l'accumulation de substrat glycosphingolipidique en utilisant le signal T1 natif du septum, l'évaluation échocardiographique de la fonction cardiaque par le Global Longitudinal Strain (GLS), et la qualité de vie liée au cœur évaluée par le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. La date de clôture des données était le 13 janvier 2022. À la date de clôture des données, trois patients atteints de la maladie de Fabry avaient un suivi post-traitement allant de 13 semaines à 37 semaines. Ces patients ont été recrutés dans la cohorte 1E13 vg/kg. L'essai est conçu pour permettre le recrutement d'un maximum de 6 patients dans la cohorte de dose 1E13 vg/kg. Résultats provisoires actualisés sur l'activité clinique et la sécurité : Aperçu de l'AGA sérique : Après la perfusion de 4D-310, l'activité sérique moyenne de l'enzyme AGA était dans ou significativement au-dessus de la plage normale chez les trois patients, malgré la positivité des anticorps anti-AGA avant le traitement chez tous les patients. Activité sérique de l'AGA au fil du temps chez les patients n'ayant pas reçu de traitement de substitution enzymatique : Les données actualisées sur l'activité sérique de l'AGA montrent qu'après l'arrêt du traitement de substitution enzymatique (TSE), l'activité de l'AGA était stable à 14 fois la moyenne normale à la semaine 37 chez le patient 1, et à 10 fois la moyenne normale à la semaine 20 chez le patient 3. Les patients 1 et 3 ont démontré une augmentation de l'activité sérique de l'enzyme AGA significativement au-dessus de la plage normale à tous les points de temps jusqu'au dernier suivi. L'activité sérique de l'enzyme AGA après le traitement était bien au-dessus de la plage normale, soit 139,7 nmol/hr/mL (14 fois la moyenne normale) à la semaine 37 et 98,8 nmol/hr/mL (10 fois la moyenne normale) à la semaine 20 chez les patients 1 et 3, respectivement. Comme indiqué précédemment, malgré un titre élevé d'anticorps anti-AGA avant le traitement, le patient 2 a montré une augmentation significative de l'activité sérique de l'enzyme AGA dans la plage normale. Ce patient est entré dans l'étude sans ERT et avait donc des niveaux élevés de lyso-Gb3 au départ. Le taux de lyso-Gb3 a diminué de manière significative (>50%) au cours des quatre premières semaines suivant le traitement par 4D-310. Le patient 2 n'avait pas de données supplémentaires sur l'activité sérique de l'AGA au moment de l'arrêt des données. Imagerie cardiaque et qualité de vie liée au cœur : Les données cliniques initiales suggèrent des effets encourageants sur les paramètres cardiaques. Le patient 1 a atteint les évaluations initiales des critères d'évaluation de l'IRM cardiaque et de l'échocardiogramme à 6 mois (les données à 6 mois des patients 2 et 3 n'étaient pas encore disponibles au moment de la clôture des données). Le patient 1 a connu une amélioration encourageante au-delà de la différence minimale détectable sur le signal T1 natif de l'IRMc, ce qui est cohérent avec la réduction du substrat des glycosphingolipides. En outre, le patient 1 a connu une amélioration encourageante au-delà de la différence minimale détectable sur la fonction cardiaque (contractilité du ventricule gauche) par GLS, évaluée par échocardiographie. Les trois patients ont vu leurs scores de qualité de vie augmenter grâce au questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City. Le score du patient 2 a augmenté au-delà de la différence minimale cliniquement importante (dernier suivi au mois 3). Le score du patient 3 a augmenté jusqu'à la différence minimale d'importance clinique (troisième mois de suivi). Le patient 1, qui présentait des symptômes relativement légers au départ, a vu son score augmenter dans une mesure inférieure à la différence minimale d'importance clinique (dernier suivi au mois 6). Sécurité et tolérance : Le 4D-310 continue de démontrer un profil de sécurité gérable. Il est à noter qu'aucune toxicité cardiaque n'a été signalée au moment de la clôture des données. La sécurité cardiaque a été évaluée sur la base d'évaluations en série de plusieurs biomarqueurs sanguins (dont la troponine T, la CK-MB et la Galectine-3), d'électrocardiogrammes et d'échocardiogrammes.