Adagene Inc. ('Adagene') a annoncé la publication de données montrant le meilleur potentiel de la classe d'ADG126, un SAFEbody® anti-CTLA-4 masqué. Les résultats intermédiaires de la partie phase 1 d'un essai de phase 1b/2 en cours de l'ADG126 sont présentés au Congrès 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Paris, les 9 – ; 13 septembre 2022. Les principales conclusions sont les suivantes : Sécurité : ADG126 en monothérapie a montré un profil de sécurité clinique sans précédent à des niveaux de dosage allant jusqu'à 20 mg/kg lorsqu'il est administré à cette population de patients lourdement prétraités une fois toutes les trois semaines.

L'ADG126 a été bien toléré, sans qu'aucune toxicité limitant la dose ou aucun événement indésirable de grade 3 ou plus lié au traitement n'ait été observé. Les effets indésirables liés au traitement (TRAE) les plus fréquents (=10%) étaient la fatigue (12%), le prurit (12%), les éruptions cutanées (12%) et la diarrhée (12%). L'escalade de la dose est terminée à 20 mg/kg et l'expansion de la dose est en cours à 10 mg/kg.

Activité antitumorale dans les tumeurs froides : Avec 18 cycles de traitement à 1 mg/kg, une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire a connu une réduction significative et continue d'un biomarqueur établi du cancer de l'ovaire, le CA125, chutant de 90 % pour se situer dans la fourchette normale pour un bénéfice clinique complet. À partir du cycle 16, la patiente a connu une diminution de 22 % des lésions cibles. Auparavant, cette patiente avait subi une intervention chirurgicale et cinq lignes antérieures de thérapies systémiques.

Au moment de la clôture des données, le 17 août 2022, le taux de contrôle de la maladie était de 39 % (9/23 patients évaluables). Pharmacocinétique : La pharmacocinétique (PK) plasmatique de l'ADG126 était approximativement linéaire et l'ADG126 activé s'est accumulé de façon constante lors de l'administration répétée de différents niveaux de dose. Cela suggère des expositions prolongées de l'ADG126 activé dans le microenvironnement tumoral (TME), l'ADG126 clivé s'accumulant en moyenne =3 fois pendant les doses répétées, résultant d'une demi-vie environ 1,5 fois plus longue de l'ADG126 total par rapport à son anticorps parental.

Des essais évaluant la combinaison de l'ADG126 et des thérapies anti-PD-1 sont en cours chez des patients atteints de tumeurs avancées et métastatiques aux États-Unis, en Chine et dans la région Asie-Pacifique (APAC), évaluant des doses optimisées d'ADG126 dans les tumeurs ciblées. ADG126 SAFEbody applique la technologie de masquage de précision à l'anticorps parental anti-CTLA-4, ADG116, pour une activation conditionnelle dans la TME afin d'étendre l'index thérapeutique et de répondre aux problèmes de sécurité des thérapies CTLA-4 existantes. Se liant au même épitope unique que l'ADG116, l'ADG126 masqué est conçu pour offrir des profils de sécurité et d'efficacité améliorés grâce à la combinaison de l'épuisement puissant des Tregs dans la TME et du blocage partiel du ligand par l'ADG126 activé, qui s'accumule régulièrement pour l'effet prolongé de destruction de la tumeur dans la TME.

SAFEbody® est une marque déposée aux États-Unis, en Chine, en Australie, au Japon, à Singapour et dans l'Union européenne.