Adagene Inc. a présenté de nouvelles données sur son anticorps anti-CTLA-4 SAFEbody ADG126 masqué lors de la 38ème réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) qui se tient à San Diego. Ces données, qui intègrent les résultats cliniques à une modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie et à une modélisation quantitative de la pharmacologie des systèmes, démontrent que le principal candidat SAFEbody d'Adagene, ADG126, cible efficacement CTLA-4 dans le microenvironnement tumoral. Il en résulte une différence pharmacocinétique projetée d'environ 30 fois à la dose de 10 mg/kg toutes les trois semaines (Q3W) dans le TME, ce qui indique un index thérapeutique (IT) plus large que celui de l'ipilimumab à la dose de 1 mg/kg Q6W, lorsque l'un ou l'autre est associé à des thérapies anti-PD-1.

L'amélioration de l'IT de l'ADG126 permet des dosages plus élevés, plus fréquents et plus répétés de l'ADG126 en combinaison avec les anti-PD-1, ce qui se traduit par une augmentation significative de l'engagement de CTLA-4 par l'ADG126 activé à l'état stable dans les tumeurs par rapport au sang circulant. Les analyses ont également démontré que la dose optimale d'ADG126 à 10 mg/kg Q3W plus pembrolizumab produit un profil d'efficacité dépendant de la dose, sans augmentation significative des effets indésirables liés au traitement (TRAE).