Adagene Inc. a annoncé les résultats de sa présentation au Symposium 2024 sur les cancers gastro-intestinaux (GI) de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra du 18 au 20 janvier à San Francisco. Les faits saillants de l'affiche (date limite des données au 30 novembre 2023) sont les suivants Résultats des cohortes d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'ADG126 en association avec Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA, KEYTRUDA® (pembrolizumab) (200 mg/Q3W), une thérapie anti-PD-1, ont démontré un profil de sécurité optimal pour l'ADG126 à des doses de 6 mg/kg à 10 mg/kg chez des patients avancés/métastatiques lourdement prétraités (N=46) : Des toxicités dose-dépendantes limitées ont été observées.

Des effets indésirables de grade 3 ont été observés chez 5/46 patients (10,8 %), sans effets indésirables de grade 4 ou 5, avec un taux d'arrêt de 6,5 % (3/46). Lors de l'escalade de dose entre les types de tumeurs, deux réponses partielles confirmées (RP) ont été observées chez les trois patients traités par ADG126 10 mg/kgQ3W, ce qui a déclenché des cohortes d'expansion à ce schéma posologique. L'une des patientes était atteinte d'un cancer du col de l'utérus réfractaire au PD-1 et l'autre d'un cancer de l'endomètre.

Les deux RP confirmées sont maintenues après plus de 55 semaines (sur 14 cycles) de traitement. Dans le cadre d'une expansion de dose chez des patients atteints de MSS CRC, 12 patients évaluables sans métastases hépatiques ont été traités à la dose active et puissante de 10 mg/kg Q3W : deux RP confirmées ont été observées chez neuf de ces patients sans métastases péritonéales et hépatiques, ce qui donne un taux de réponse global de 22% dans ce sous-groupe. Sept autres de ces neuf patients ont présenté une maladie stable (SD), soit un taux global de contrôle de la maladie de 100 % (2 PR et 7 SD).

L'observation de ces activités cliniques a déclenché la poursuite de l'expansion dans la phase 2 du plan en deux étapes de Simon pour ce niveau de dose, qui est actuellement en cours et dont les données sont attendues au cours de l'année 2024. Dans une analyse préliminaire de la SSP des patients MSS CRC exempts de métastases hépatiques et péritonéales, une SSP médiane de sept mois a été observée chez les patients traités par ADG126 10 mg/kg à deux fréquences d'administration regroupées [toutes les trois semaines (n=9) et toutes les six semaines (n=6)]. L'activité clinique durable de l'ADG126 en association avec le pembrolizumab continuera d'être évaluée au fur et à mesure qu'une plus grande cohorte de sujets sera évaluable à la dose de 10 mg/kg Q3W.