Anavex Life Sciences Corp. a annoncé qu'une analyse de suivi de l'étude phare de phase 2b/3 sur le traitement de la maladie d'Alzheimer précoce avec le médicament expérimental blarcamesine (ANAVEX®2-73) a démontré un ralentissement statistiquement significatif du déclin cognitif associé à la maladie d'Alzheimer. L'effet clinique a été complété par deux biomarqueurs indépendants : Une réduction significative des niveaux pathologiques d'amyloïde bêta dans le plasma, ainsi qu'un ralentissement significatif du taux d'atrophie cérébrale pathologique2 sur les IRM (Imagerie par Résonance Magnétique).

L'essai était un essai multicentrique (52 centres de recherche médicale/hôpitaux dans 5 pays), randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 2b/3 d'une durée de 48 semaines, auquel ont participé 508 personnes présentant des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer (troubles cognitifs légers/démence légère). Les participants ont été randomisés pour recevoir des capsules orales de blarcamésine (n = 338) ou un placebo (n = 170) une fois par jour pendant 48 semaines. Tous les critères d'évaluation clinique préspécifiés ont été analysés à l'aide d'un modèle mixte à mesures répétées (MMRM).

La méthode d'analyse MMRM est la convention utilisée pour les dépôts réglementaires et des discussions avec les autorités réglementaires sont en préparation. L'essai répond aux critères d'évaluation coprimaires si la signification de chaque critère est P < 0,05, ou si la signification d'un seul critère d'évaluation coprimaire est P < 0,025. Si un seul critère d'évaluation primaire est significatif à un niveau de 0,025, le critère d'évaluation secondaire sera évalué au même niveau de 0,025.

L'essai a été couronné de succès, puisque les différences dans le changement de la moyenne des moindres carrés (LSM) entre la ligne de base et 48 semaines entre les groupes blarcamesine et placebo étaient de -1,783 [IC à 95 %, -3,314 à -0,251] ; (P = 0,0226) pour l'ADAS-Cog13, et -0,456 [IC à 95 %, -0,831 à -0,080] ; (P = 0,0175) pour le CDR-SB chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce. En outre, les biomarqueurs validés de la pathologie bêta-amyloïde, le rapport plasma Aß42/40, ont augmenté de manière significative (P = 0,048), démontrant les effets anti-amyloïdes puissants de la blarcamésine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, tandis que l'IRM a révélé une réduction significative de la perte de volume cérébral, y compris dans le cerveau entier (P = 0,0005), en comparant le traitement avec le placebo. Dans la population de sécurité respective, les effets indésirables courants apparus sous traitement comprenaient des vertiges, transitoires et le plus souvent d'intensité légère à modérée, survenus chez 120 participants (35,8 %) pendant le titrage et chez 76 participants (25,2 %) pendant l'entretien avec la blarcamésine, et 10 (6,0 %) pendant le titrage et 9 (5,6 %) pendant l'entretien avec le placebo.

Il s'agit de l'un des premiers médicaments à démontrer de manière prospective son efficacité sur les biomarqueurs de la neurodégénérescence.