Anavex Life Sciences Corp. a annoncé le début de l'essai clinique de phase 2 d'ANAVEX®3-71, autorisé par la FDA aux États-Unis et contrôlé par placebo, pour le traitement de la schizophrénie, qui devrait débuter au deuxième trimestre 2024. ANAVEX®3-71 a déjà fait l'objet d'un rapport sur les résultats positifs de la phase 1 chez des volontaires sains. ANAVEX®3-71 (anciennement AF710B) est un double agoniste du récepteur SIGMAR1 et un modulateur allostérique positif M1 ayant des effets agonistes.

Ce nouveau mécanisme d'action offre la possibilité de traiter tous les domaines de symptômes (positifs, négatifs et cognitifs) de la schizophrénie sans les effets secondaires des antipsychotiques standard. La nature sélective du double mécanisme d'action synergique d'ANAVEX®3-71 a déjà démontré des effets pro-cognitifs durables et des améliorations comportementales dans des modèles animaux de maladies neurodégénératives. ANAVEX®3-71 a également démontré sa capacité à prévenir le déclin cognitif dans un modèle animal de la maladie d'Alzheimer.

De nouvelles recherches sur les fondements génétiques de la schizophrénie ont révélé des liens entre ce trouble psychiatrique et la maladie d'Alzheimer, suggérant que ces troubles pourraient partager certains mécanismes. Un récent essai réussi de Karuna Therapeutic, KarXT, un agoniste des récepteurs muscariniques M1/M4, chez des personnes atteintes de schizophrénie, a démontré son efficacité dans le traitement des symptômes positifs et négatifs. Les agonistes muscariniques ont déjà été étudiés dans la maladie d'Alzheimer et la schizophrénie. Les symptômes positifs, négatifs et cognitifs associés à la schizophrénie sont fortement liés à des résultats sociaux et fonctionnels médiocres. Comme les traitements actuellement approuvés ne contrôlent qu'un sous-ensemble de symptômes, les patients continuent de présenter de graves déficiences dans leur fonctionnement social et professionnel et une mauvaise qualité de vie.

La capacité d'ANAVEX®3-71 à moduler en synergie les récepteurs SIGMAR1 et M1 devrait permettre de remédier aux perturbations de l'homéostasie neuronale observées chez les personnes atteintes de schizophrénie, en amont des cibles exploitées par les médicaments de soins courants qui ne traitent pas de manière adéquate tous les domaines des symptômes de la schizophrénie. L'étude de phase 2 ANAVEX®3-71-SZ-001, contrôlée par placebo, comprendra deux parties afin d'explorer de multiples doses ascendantes chez les personnes atteintes de schizophrénie, suivies d'une période de traitement de 28 jours dans une cohorte plus importante. L'étude utilisera des mesures de résultats cliniques standard pour la schizophrénie, notamment l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) et de nouveaux biomarqueurs électrophysiologiques identifiés par l'ERP Biomarker Qualification Consortium pour une utilisation dans les essais cliniques sur la schizophrénie.

La schizophrénie est une maladie mentale persistante et souvent invalidante qui affecte la façon dont une personne pense, ressent et se comporte. Elle touche près de 24 millions de personnes dans le monde, dont 2,8 millions aux États-Unis. Elle se caractérise par trois domaines de symptômes : les symptômes positifs (hallucinations et délires), les symptômes négatifs (difficulté à apprécier la vie et retrait des autres) et les troubles cognitifs (déficits de la mémoire, de la concentration et de la prise de décision). En raison notamment des limites des traitements actuels, les personnes atteintes de schizophrénie ont souvent du mal à conserver leur emploi, à vivre de manière indépendante et à gérer leurs relations. Bien que les traitements actuels puissent être efficaces pour gérer certains symptômes, environ 30 % des personnes ne répondent pas à la thérapie, et 50 % d'entre elles n'obtiennent qu'une amélioration partielle des symptômes ou subissent des effets secondaires inacceptables.