Anavex Life Sciences Corp. a présenté les principaux résultats de l'essai clinique de phase 2/3 EXCELLENCE, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a évalué l'efficacité clinique, l'innocuité et la tolérabilité de 30 mg d'ANAVEX®2-73 chez 92 patients pédiatriques atteints du syndrome de Rett (RTT) âgés de 5 à 17 ans. Les participants ont été randomisés 2:1 (ANAVEX®2-73 [62 patients] contre un placebo [30 patients]) pendant 12 semaines, suivies d'une visite d'innocuité à la semaine 16.

De plus, Anavex a fait état de commentaires positifs de la part de patientes atteintes du syndrome de Rett dans le cadre de l'autorisation d'utilisation à des fins humanitaires. Il s'agissait de la toute première étude portant sur ANAVEX®2-73 chez des enfants atteints du syndrome de Rett. Après 12 semaines, l'étude a montré une amélioration du principal critère d'évaluation coprimaire, le Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ), qui est un questionnaire détaillé de 45 questions permettant d'évaluer les multiples caractéristiques du syndrome de Rett par les patients et leurs soignants.

Les soignants. L'autre critère d'évaluation coprimaire, l'échelle CGI-I (Clinical Global Impression ? Improvement scale (CGI-I), qui représente une évaluation moins granulaire réalisée par les investigateurs du site à l'aide d'un système de notation en sept points (un="très grande amélioration" à sept="très grande détérioration"), est l'autre critère d'évaluation coprimaire.

à sept = "très grande amélioration"), n'a pas été atteint. Dans une analyse ad hoc, utilisant la méthode prédéfinie du modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM), après 12 semaines de traitement, les patients traités par ANAVEX®2-73 ont amélioré la moyenne LS (SE) de -12,93 (2,150) points sur leur score total RSBQ par rapport à la moyenne LS (SE) de -8,32 (2,537) points chez les patients traités par le placebo. La différence LS Mean (SE) de -4,61 (2,439) points entre le groupe traité et le groupe placebo n'a pas atteint la signification statistique (n=77 ; p=0,063).

Les patients traités par ANAVEX®2-73 ont montré un début d'action rapide avec des améliorations 4 semaines après le traitement avec un score total RSBQ LS Mean (SE) -10,32 (2,086) points dans le groupe traité par rapport à un LS Mean (SE) -5,67 (2,413) points chez les patients traités par placebo. La différence de moyenne LS de -4,65 (2,233) points entre le groupe traité et le groupe placebo était statistiquement significative (n=77 ; p=0,041). Si l'on considère d'autres essais contrôlés par placebo sur le syndrome de Rett, ANAVEX®2-73 se compare favorablement en termes d'améliorations absolues du RSBQ, tout en sachant que les comparaisons entre essais ont leurs limites.

Le critère d'évaluation secondaire clé, l'échelle d'anxiété, de dépression et d'humeur (ADAMS), présente une tendance favorable. Dans la même analyse, les scores de toutes les sous-échelles du RSBQ et de l'ADAMS se sont améliorés au cours de l'étude. Collectivement, le RSBQ et l'ADAMS ont montré des améliorations dans de nombreux domaines, ayant un impact positif en particulier sur les mouvements répétitifs, les comportements perturbateurs nocturnes et l'évitement social.

Dans l'étude EXCELLENCE, un effet placebo important a été observé, ce qui pourrait avoir masqué l'effet thérapeutique du composé. Anavex pense avoir identifié les causes probables. Un examen préliminaire des résultats d'innocuité indique qu'il n'y a pas eu de nouveaux signaux d'innocuité dans l'étude EXCELLENCE, ce qui renforce le profil d'innocuité favorable et gérable observé avec ANAVEX®2-73 à ce jour.

Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents dans le groupe traité étaient la somnolence et la léthargie et étaient principalement d'intensité légère à modérée. Aucun changement cliniquement significatif n'a été observé dans les EIG associés aux risques connus d'ANAVEX®2-73. Plus de 91 % des patients ayant terminé l'essai ont poursuivi l'étude dans le cadre d'une étude de prolongation ouverte de 48 semaines, qui est en cours.

À la demande des soignants et des chercheurs, Anavex a mis en place des programmes d'utilisation compassionnelle au Canada, en Australie et au Royaume-Uni pour les patients pédiatriques à la fin de l'étude OLE, de façon similaire à son programme existant pour les patients adultes atteints du syndrome de Rett. À ce jour, 93 % des patients pédiatriques ayant terminé l'étude OLE ont adhéré au programme d'usage compassionnel. Ce taux est comparable au niveau d'utilisation compassionnelle observé pour les patients adultes, qui est de plus de 96 %.

À ce jour, certaines patientes atteintes du syndrome de Rett sont traitées par ANAVEX®2-73 depuis plus de 4 ans, dans le cadre d'un programme combiné d'utilisation libre et d'utilisation compassionnelle. Les taux élevés d'inscription à l'étude OLE et le nombre important de demandes dans le cadre du programme d'utilisation compassionnelle fournissent des preuves numériques solides pour les preuves positives en vie réelle (RWE) rapportées par les patients atteints du syndrome de Rett dans le cadre de l'autorisation d'utilisation compassionnelle. L'étude EXCELLENCE de phase 2/3 ANAVEX®2-73-RS-003 a été précédée par l'achèvement réussi des deux études américaines de phase 2 contrôlées par placebo (ANAVEX®2-73-RS-001)1 et de phase 3 AVATAR (ANAVEX®2-73-RS-002)2 chez des patients adultes atteints du syndrome de Rett.

ANAVEX®2-73 a déjà reçu la désignation Fast Track, la désignation Rare Pediatric Disease et la désignation Orphan Drug de la FDA pour le traitement du syndrome de Rett. Outre le syndrome de Rett, Anavex évalue ANAVEX®2-73 dans d'autres troubles du développement neurologique, notamment le syndrome de l'X fragile, et dans des troubles neurodégénératifs tels que la maladie de Parkinson. Anavex a récemment reçu l'accord du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour la soumission d'une demande d'autorisation de mise sur le marché de la blarcamésine orale pour la maladie d'Alzheimer.