Atai Life Sciences N.V. a annoncé que la Food and Drug Administration des États-Unis a donné son autorisation pour la réalisation d'une étude clinique de DDI sur le PCN-101 (R-cétamine). atai prévoit de lancer l'étude au début de l'année par le biais de sa plateforme Perception Neuroscience. Les propriétés uniques du PCN-101 pourraient proposer un profil différencié par rapport aux antidépresseurs actuellement disponibles et répondre aux besoins clés des patients, notamment le potentiel d'action rapide et l'effet anti-suicide. Un début d'action rapide est particulièrement important dans cette population de patients, mais les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) de première ligne peuvent prendre jusqu'à 12 semaines avant d'apporter un bénéfice maximal, tandis que la suicidalité touche jusqu'à 30% des patients souffrant de dépression résistante au traitement (DRT) au moins une fois dans leur vie. Dans les modèles animaux précliniques de comportement dépressif, la R-cétamine a montré qu'elle pouvait proposer une plus longue durabilité et un profil de sécurité et de tolérance potentiellement plus favorable que la S-cétamine, ce qui pourrait permettre une utilisation à domicile. En outre, une étude ouverte menée par un tiers a observé une réponse antidépressive rapide et durable ainsi que des effets secondaires dissociatifs limités chez des patients atteints de dépression nerveuse après l'administration d'une dose intraveineuse unique d'une autre formulation de R-cétamine. On estime à 100 millions le nombre de personnes vivant avec une dépression de longue durée dans le monde, soit un tiers des personnes souffrant de dépression, qui sont sous-traitées ou ne répondent pas aux options thérapeutiques disponibles.7,8 Outre son impact sur les patients, les familles et les soignants, la dépression de longue durée a de graves répercussions sur les systèmes de santé et les payeurs. On estime que les coûts médicaux directs des patients atteints de la maladie de Tremblements de Terre sont deux fois plus élevés que ceux des patients atteints du trouble dépressif majeur (TDM), avec une moyenne de deux fois le nombre de visites de patients hospitalisés et des séjours hospitaliers plus longs d'un tiers. Cet essai clinique sur les DDI se déroulera parallèlement à un essai de preuve de concept de phase 2a sur le trouble dépressif majeur, récemment lancé en Europe.11 De plus, atai prévoit de mener une étude de biodisponibilité en 2022, conçue pour faire le lien entre la formulation IV et la formulation sous-cutanée du PCN-101, afin de soutenir le potentiel d'auto-administration. L'étude clinique est une étude d'interaction médicamenteuse ouverte, à 2 cohortes et à séquence fixe, visant à évaluer les effets de l'inhibition du CYP450 sur la pharmacocinétique du PCN-101 chez des sujets adultes en bonne santé. atai utilisera les résultats de cette étude en conjonction avec les données pharmacocinétiques cliniques pour faire avancer le développement du PCN-101 dans le TRD. Perception Neuroscience développe le PCN-101 (R-kétamine) pour le traitement de la maladie de Parkinson. Le PCN-101 est un isomère unique de la kétamine et appartient à une nouvelle génération de modulateurs des récepteurs du glutamate avec un potentiel d'activité antidépressive à action rapide (RAAD) et d'effets anti-suicidaires. Sur le plan pharmacologique, le PCN-101 est un antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Des études non cliniques sur des modèles de dépression chez les rongeurs suggèrent que la R-cétamine pourrait avoir des effets plus durables et un profil de sécurité et de tolérance favorable. Pour appuyer davantage le potentiel de la R-cétamine, une étude clinique ouverte a démontré une réponse rapide et durable et des effets secondaires dissociatifs limités chez les patients atteints de troubles du comportement après une seule dose intraveineuse.