Cantargia a présenté de nouvelles données cliniques et de biomarqueurs en faveur du nadunolimab (CAN04) pour le traitement du cancer du pancréas (PDAC). Les résultats actualisés en combinaison avec la chimiothérapie en première ligne, ainsi que les nouveaux résultats en monothérapie en phase avancée, montrent la plus grande efficacité chez les patients présentant des niveaux élevés d'IL1RAP, la cible du nadunolimab. Les données sur les biomarqueurs consolident ces observations, car les niveaux d'IL1RAP augmentent au cours du développement du PDAC et semblent être liés à des mutations KRAS spécifiques associées à une maladie agressive.

Ces données seront présentées à la conférence spéciale de l'AACR : Pancreatic Cancer 2023, du 27 au 30 septembre. Dans l'essai clinique de phase I/IIa CANFOUR, 23 patients atteints de PDAC à un stade avancé ont reçu le nadunolimab en monothérapie, généralement après l'échec d'au moins deux chimiothérapies antérieures. Parmi ces patients, les niveaux d'IL1RAP ont été évalués dans les biopsies tumorales prélevées avant le traitement chez 17 d'entre eux, catégorisés comme IL1RAP élevé ou IL1RAP faible.

Notamment, les patients présentant un taux élevé d'IL1RAP ont bénéficié d'avantages cliniques plus importants que les patients présentant un taux faible d'IL1RAP, y compris une survie globale médiane prolongée (5,8 contre 2,6 mois ; p=0,078) et une survie sans progression (iPFS 3,6 contre 1,6 mois ; p=0,0073), ce qui indique que l'engagement de la cible par le nadunolimab conduit à une activité antitumorale. Des observations similaires ont été faites pour les 73 patients de première ligne traités par une association de nadunolimab et de gemcitabine/nab-paclitaxel dans CANFOUR, bien que, comme prévu, la survie médiane ait été généralement plus longue que celle des patients en phase avancée. Une survie médiane globale significativement plus longue a été observée chez les patients ayant un taux d'IL1RAP élevé par rapport à ceux ayant un taux d'IL1RAP faible (14,2 contre 10,6 mois ; p=0,026), avec une tendance à des taux de réponse plus élevés, avec des réponses plus profondes et plus durables.

Ces résultats sont complétés par des données sur les biomarqueurs obtenues à partir de bases de données génétiques accessibles au public, en collaboration avec des experts en PDAC, ainsi que par des données sur le profilage moléculaire de patients atteints de cancer du pancréas inclus dans le programme Know Your Tumor du Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN). Collectivement, les données sur les biomarqueurs montrent que les niveaux d'IL1RAP, ainsi que d'IL-1alpha et d'IL-1beta qui signalent par l'intermédiaire d'IL1RAP, sont plus élevés dans les tumeurs PDAC que dans le pancréas sain. En outre, les niveaux les plus élevés d'IL1RAP ont été observés dans les tumeurs PDAC à un stade avancé, et les patients présentant des niveaux élevés d'IL1RAP ont une survie globale plus courte.

Il est à noter que les niveaux élevés d'IL1RAP sont également en corrélation avec la présence de mutations du gène KRAS, en particulier la mutation G12D, qui est la mutation du gène KRAS la plus fréquente dans la PDAC. Il s'agit d'une découverte essentielle, car les mutations KRAS sont considérées comme un élément crucial de la progression de la maladie dans le PDAC, et peu de thérapies efficaces ciblant ces mutations ont été mises au point.