Cybin Inc. a annoncé une réunion positive de fin de phase 2 avec la FDA pour CYB003, son analogue deutéré de la psilocybine pour le traitement d'appoint du trouble dépressif majeur (TDM). Ce programme sera la première étude de phase 3 de l'analogue deutéré de la psilocybine pour le traitement adjuvant de la dépression à l'échelle mondiale et fait suite à l'achèvement réussi de l'étude de phase 2 de la société pour le traitement du trouble dépressif majeur, achevée à la fin de l'année 2023. La Société a reçu le compte-rendu de sa réunion de fin de phase 2 avec la FDA et s'est alignée sur la conception de son programme de phase 3.

La Société a l'intention de commencer le recrutement pour le programme de phase 3 multinational et multisite au milieu de l'année 2024. Quinze sites d'étude américains ont été ciblés, tous ayant de l'expérience dans la conduite d'essais cliniques sur les psychédéliques et étant autorisés par la DEA (Schedule I). Le ciblage préliminaire de sites d'étude spécifiques permettra d'accélérer la mise en place des sites.

La société a l'intention d'ajouter environ 8 sites supplémentaires en Europe. La société a engagé Worldwide Clinical Trials (Worldwide), une organisation de recherche contractuelle mondiale offrant des services complets et possédant une grande expertise dans la gestion d'essais cliniques sur les maladies mentales, y compris les troubles dépressifs majeurs. Worldwide a fait ses preuves en matière de recrutement de patients pour des essais psychédéliques et entretient des relations globales avec les meilleurs sites d'investigation.

Worldwide a une expérience récente dans la gestion d'études psychédéliques sur des populations psychiatriques, y compris des essais cliniques menés aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni et dans d'autres pays européens, pour toute une série de composés psychédéliques et de modèles de traitement. Schéma du programme pivot de phase 3 de CYB003 : Le programme pivot de phase 3 comprendra deux études adéquates et bien contrôlées et une extension à long terme, conçues comme suit : CYB003-002 (n=220) : Étude à doses fixes répétées de 16mg de CYB003, avec deux doses à 3 semaines d'intervalle, comparées à deux doses de placebo. L'essai est conçu pour reproduire la réponse au traitement observée dans l'étude de phase 2 de la société.

CYB003-003 (n=330) : Étude à trois bras de doses fixes répétées de CYB003 (16mg ou 8mg), avec deux doses à 3 semaines d'intervalle. Chaque bras actif sera comparé à deux doses de placebo. Le critère d'évaluation principal des deux études est le changement du score total MADRS par rapport à la ligne de base à la semaine 6, avec un critère d'évaluation secondaire à la semaine 12, chaque étude étant comparée au placebo.

Les patients de chacun de ces essais de phase 3 participeront à une étude d'extension d'un an, au cours de laquelle les patients non répondeurs et les patients en rechute recevront un cycle complet de CYB003 16mg (deux doses, à trois semaines d'intervalle). Les patients atteints de TDM modéré à sévère recrutés dans les deux études (MADRS >/=24) recevront des doses stables d'antidépresseurs de fond, ce qui positionne CYB003 comme une option de traitement d'appoint pratique. CYB003-002 devrait débuter vers le milieu de l'année 2024, et CYB003-003 quelques mois plus tard.

Chaque étude devrait durer environ 18 à 24 mois. Le recrutement des patients pour le programme de phase 3 inclura une large population de patients souffrant de dépression majeure, y compris les patients qui sont actuellement sous antidépresseurs. Il est important de noter que les patients ne seront pas obligés d'arrêter leur traitement antidépresseur de fond, ce qui réduira certains des problèmes de recrutement inhérents à d'autres études sur la dépression.

Résumé des données positives d'efficacité à quatre mois pour CYB003 : Améliorations robustes et durables des symptômes de la dépression quatre mois après deux doses de 12 mg ou 16 mg de CYB003 : La réduction moyenne du score total MADRS par rapport à l'état initial était d'environ 22 points dans les deux cohortes de dosage. Environ 75 % des patients étaient répondeurs (>/= 50 % d'amélioration des scores MADRS) après deux doses de 16 mg. 60 % des patients recevant 12 mg et 75 % de ceux recevant 16 mg étaient en rémission de la dépression après deux doses (score MADRS).

Sécurité et tolérance : CYB003 a été bien toléré sans aucun événement indésirable grave lié au médicament. Tous les événements indésirables étaient d'intensité légère ou modérée. Aucun incident d'idéation ou de comportement suicidaire.

Il n'y a pas eu d'arrêt de traitement pour cause d'effets indésirables. En début de semaine, Cybin a annoncé l'octroi par la FDA d'une autorisation de mise sur le marché (BTD) pour le CYB003. S'il est approuvé par la FDA, CYB003 sera le premier traitement d'appoint connu à base de psychédéliques pour le traitement de la dépression majeure.