InflaRx N.V. a annoncé les premiers résultats de la partie à dose unique ascendante (SAD) de son étude de phase I randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, portant sur l'INF904, un inhibiteur de C5aR de faible poids moléculaire administré par voie orale. Dans la partie SAD de l'étude, INF904 a démontré un excellent profil d'innocuité et de tolérabilité ainsi qu'un profil pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) très favorable, confirmant le potentiel de l'INF904 à être le meilleur de sa catégorie. La partie SAD de l'essai de phase I, premier essai chez l'homme, a porté sur 62 volontaires sains répartis en six groupes de dosage différents allant de 3 mg à 240 mg, qui ont été assignés de manière aléatoire à l'INF904 ou à un placebo.

Différentes concentrations de médicament ont été testées pour le groupe de dosage de 60 mg. Les principaux objectifs étaient d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de doses uniques ascendantes dans des conditions de jeûne. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient plusieurs paramètres pharmacocinétiques et l'effet de l'INF904 sur l'activation des neutrophiles induite par la C5a dans des échantillons de sang de volontaires traités ex vivo a également été étudié.

Les résultats montrent que l'INF904 a été bien toléré par les patients traités et qu'il n'a entraîné aucun signal de sécurité préoccupant pour des doses uniques allant de 3 mg à 240 mg. Le pourcentage global d'événements indésirables (EI) était plus faible chez les patients traités par INF904 que dans le groupe placebo, et aucun EI grave ou sévère n'a été observé, quel que soit le niveau de dosage. Aucun EI connexe n'a été signalé en relation avec l'administration de l'INF904.

L'analyse de la pharmacocinétique de l'INF904 dans les échantillons de plasma des sujets a révélé une exposition soutenue à l'INF904, avec un délai de six heures avant la concentration maximale (tmax). Les concentrations plasmatiques d'INF904 étaient proportionnelles à la dose pour l'exposition systémique (AUClast) et presque proportionnelles à la dose pour la concentration maximale (Cmax) dans l'éventail des doses utilisées dans l'étude. Avec la dose de 30 mg, l'INF904 a atteint une Cmax de 289 ng/ml avec une AUClast de 5197 h.ng/ml, ce qui est environ 3 fois et 10 fois plus élevé, respectivement, que les données de phase I publiées pour le seul comparateur commercialisé. Des doses uniques de 30 mg ou plus d'INF904 ont permis de bloquer à 90 % la régulation à la hausse du marqueur d'activation CD11b sur les neutrophiles induite par la C5a dans des échantillons de plasma prélevés sur des sujets ex vivo 24 heures après l'administration.

Cette inhibition a été obtenue lorsque 12,6 nM de C5a recombinante ont été ajoutés comme stimulus dans cet essai, une concentration de C5a qui peut être observée chez les patients souffrant de conditions inflammatoires sévères telles que la maladie immunodermatologique, l'hidradénite suppurée, ou lors d'une inflammation mettant en jeu le pronostic vital (par exemple, chez les patients COVID-19 gravement malades ou chez les patients septiques). Ainsi, l'inhibition par INF904 de l'activation des neutrophiles induite par la C5a dans le plasma humain a permis d'atteindre l'objectif fixé pour un contrôle efficace du C5aR à des niveaux de C5a pertinents pour la maladie. La partie MAD de l'essai de phase 1 est en cours, et la société prévoit de présenter les résultats des quelque 24 volontaires sains au début de 2024.

InflaRx se prépare actuellement à lancer d'autres études précliniques nécessaires, notamment des études de toxicologie chronique, pour le futur développement clinique de l'INF904 dans les maladies inflammatoires chroniques. Parallèlement, la société évalue certaines indications potentielles pour un développement futur.